[發明專利]一種外科植入級聚L乳酸的制造方法

有效

• 申請號: 201710676933.6
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN107501532B
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 張曉金;王軍;張偉;孫琳琳;吳建
• 申請（專利權）人: 成都美益達醫療科技有限公司
• 主分類號: C08G63/08
• 分類號: C08G63/08;C08G63/85;C07D319/12
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 陶紅

本發明涉及一種外科植入級聚L乳酸的制造方法，包括：L?乳酸、催化劑混合減壓蒸餾得到粗品丙交酯，經重結晶得到高純度的丙交酯；丙交酯、催化劑、封端劑在真空、通氮氣循環條件下制得聚L乳酸；再經溶解、重結晶、干燥后得到可供外科植入級的聚L乳酸。該制造方法制備的聚L乳酸不僅理化性能完全滿足YY/T 0661?2008《外科植入級聚(L乳酸)樹脂的標準規范》，在單體殘留、旋光度、微粒控制(滿足每1g中≥10um的微粒數不超過200粒、≥25um的微粒數不超過100粒的要求)方面成效顯著。高光學純度的聚L乳酸能更好的被人體正常代謝，提高了與人體的生物相容性；低不溶性微粒減小無菌性炎癥的發生可能性。

技術領域

本發明屬于高分子聚合物生產技術領域，涉及一種外科植入級聚L乳酸的制造方法。

背景技術

聚乳酸聚合物具有良好的生物相容性和生物降解性，被廣泛應用于藥物載體、外科手術縫合線、骨修復與內固定材料、體內植入、組織工程支架等，目前市場上可直接用于植入用的聚L乳酸價格昂貴，且未能實現工業化的生產，僅靠實驗室小批量合成，導致很多不可控的因素，例如單體殘留較大、不溶性微粒數得不到控制、旋光性偏小(合成過程中發生了消旋)，不利于人體的代謝、微生物限度、熱原超標等系列問題。

目前合成聚乳酸的方法有直接縮聚法和丙交酯開環聚合法兩種。其中，直接縮聚法是利用乳酸直接脫水縮合反應，存在以下缺點：脫水平衡的動力學難以控制，無法獲得高分子量的聚乳酸，力學強度低，易降解等；丙交酯開環聚合法是利用丙交酯開環然后聚合成聚乳酸，存在以下缺點：雜質較多、光學純度偏低、不溶性微粒得不到有效控制、無法穩定地工業化生產等。

發明內容

針對現有技術中上述的不足，本發明的目的在于提供一種外科植入級聚L乳酸的制造方法。該制造方法能夠解決聚L乳酸的單體殘留較大、不溶性微粒得不到控制、旋光性偏小、熱原超標等問題。

為了達到上述目的，本發明采用的優選解決方案是：

一種外科植入級聚L乳酸的制造方法，包括以下制備步驟：

L丙交酯的制備：(1)脫去L-乳酸中的自由水；(2)按照L-乳酸與催化劑質量比為1/0.005～1/0.01加入催化劑，在溫度為140℃～180℃，真空度≤-0.09Mp條件下反應3～6h，得到低聚物；(3)升溫至180～230℃條件下減壓蒸餾，得到粗品丙交酯；(4)冷卻所述粗品丙交酯，按照粗品丙交酯與乙酸乙酯的質量比為1/1.5～1/3.0加入乙酸乙酯，攪拌或升溫至20℃～40℃促使其溶解，將混合溶液經過濾器過濾去除不溶性微粒，將濾液置于低溫環境中重結晶得到白色片狀晶體；(5)常溫真空下干燥所述白色片狀晶體，得到所述L丙交酯；

聚L乳酸的制備：(1)按照L丙交酯與催化劑的摩爾質量比為1/8000-1/1000加入催化劑，在溫度為160～200℃，真空度≤-0.09Mp條件下恒溫反應16h～30h，得到聚L乳酸粗品；(2)按照L丙交酯與溶劑的質量比為1/2～1/5加入溶劑，攪拌至完全溶解；(3)按照所述溶劑與沉淀劑的質量比為1/0.5～1/1加入沉淀劑進行攪拌后過濾，得到沉淀物；(4)對所述沉淀物進行真空干燥，得到所述聚L乳酸。

進一步地，在本發明較佳的實施例中，在L丙交酯的制備步驟(4)中還包括；將混合溶液經孔徑為0.2um～1um薄膜過濾后得到濾液。

進一步地，在本發明較佳的實施例中，在聚L乳酸的制備步驟中：催化劑、溶劑以及沉淀劑為經孔徑為0.2um～1um的薄膜過濾后所得。

進一步地，在本發明較佳的實施例中，L丙交酯的制備步驟(4)中還包括：將混合溶液在過濾壓力為0.4MPa-0.7MPa、流速為1-5L/min過濾后得到濾液。

進一步地，在本發明較佳的實施例中，在聚L乳酸的制備步驟中：催化劑、溶劑以及沉淀劑為在過濾壓力為0.4MPa-0.7MPa、流速為1-5L/min條件下過濾后所得。