[發明專利]一種透皮吸收貼劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710675659.0
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN107441066B
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: 楊明京;吳樹明
• 申請（專利權）人: 潤和生物醫藥科技（汕頭）有限公司;楊明京
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61K31/522;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種透皮吸收貼劑，包含：保護層、貯藥層和背襯層；其中，貯藥層包括：

(A)粘合劑；

(B)塑化劑；

(C)促滲劑；

其中所述粘合劑為由甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯以及甲基丙烯酸甲酯單體按1:2:1比例通過自由基聚合的方式共聚而成的E100，粘合劑以重量份計為15-70重量份；

所述塑化劑為選自檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、乙酰檸檬酸三乙酯、甘油三乙酯中的任一種，塑化劑以重量份計為3-25重量份；

所述的促滲劑為5-20重量份的丙二醇、3-15重量份的聚乙二醇400和0.5-10重量份的乳酸的組合。

2.根據權利要求1的透皮吸收貼劑，其特征在于：所述貯藥層進一步包括活性藥物(F)。

3.根據權利要求2所述的透皮吸收貼劑，其特征在于：所述的活性藥物(F)為核昔類抗病毒藥物或藥學上可接受的鹽；活性藥物用量以重量份計為0.01-10重量份。

4.根據權利要求3所述的透皮吸收貼劑，其特征在于：所述的核昔類抗病毒藥物包括恩替卡韋、恩替卡韋水合物或藥學上可接受的鹽；阿德福韋酯或藥學上可接受的鹽；拉米夫定或藥學上可接受的鹽；司他夫定或藥學上可接受的鹽；活性藥物用量以重量份計為0.05-5重量份。

5.根據權利要求2所述的一種透皮吸收貼劑，其特征在于：所述活性藥物為恩替卡韋或馬來酸恩替卡韋，以重量份計為0.1-3重量份。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的透皮吸收貼劑，其特征在于：所述的背襯層為聚乙烯、聚丙烯伸縮性或非伸縮性的編織布、無紡布、聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯聚酯聚合物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、氯乙烯膜材料、鋁膜；或者氨酯、聚氨醋發泡性膜材料；上述膜材料單獨使用，或將多種膜材復合層壓而成；背襯層的厚度使用膜材料時為l0μm-100μm，使用于織布、無紡布、發泡性載體時為50μm-2000μm。

7.根據權利要求6所述的透皮吸收貼劑，其特征在于：背襯層的厚度使用膜材料時為15μm-50μm，使用于織布、無紡布、發泡性載體時為100μm-1000μm。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的透皮吸收貼劑，其特征在于：所述的保護層為玻璃紙、聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯聚酯、聚苯乙烯樹脂膜、鋁膜、發泡聚乙烯膜或發泡聚丙烯膜材質的薄膜、或者使用上述中兩種以上薄膜復合層壓而成；保護層的厚度為10μm-200μm。

9.根據權利要求8所述的一種透皮吸收貼劑，其特征在于：所述的保護層為對所述薄膜進行了硅氧烷樹脂表面處理的保護膜層，或進行了氟樹脂表面處理的保護膜層、實施了壓花表面處理、等離子體表面處理、親水性表面處理、疏水性表面處理的保護層。

10.根據權利要求8所述的一種透皮吸收貼劑，其特征在于：所述的保護層為表面進行硅氧烷樹脂表面處理的聚酯薄膜，保護層的厚度為15μm-150μm。

11.根據權利要求1-10任一項所述的透皮吸收貼劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟：首先用促滲劑中的丙二醇和聚乙二醇400將活性藥物固體溶解，再加入乳酸，塑化劑，E100，保濕增塑劑以及助溶劑一起混合，充分攪拌，直至溶液完全混溶、清亮，攪拌完成后靜置；將獲得均勻的膠質涂液采用涂布工藝至保護層材料上；上述涂液的干燥在40℃-150℃，20-240分鐘的條件下進行，以便去除掉助溶劑；再與背襯層層合，沖切，得三層結構的透皮貼劑；干燥后的含有恩替卡韋的粘性聚合物層單位面積重量為lmg/cm²-100mg/cm²；含有恩替卡韋的粘性聚合物層的厚度為l0μm-600μm。