[發(fā)明專利]一種高活性注射用腦蛋白水解物（II）組合物及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710675096.5
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN107412733B
• 公開（公告）日: 2020-01-24
• 發(fā)明（設計）人: 蔡文杰;吳煒杰;張隆鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東隆賦藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K9/19;A61K47/10;A61P25/00;A61P25/28;A61P9/10;A61K38/01
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本發(fā)明公開了一種高活性注射用腦蛋白水解物（Ⅱ）的組合物及其應用，該組合物的配方組成為：總氮為27.45mg～33.55mg的注射用腦蛋白水解物（Ⅱ）與5～10mg的甘露聚糖肽。該高活性注射用腦蛋白水解物（Ⅱ）的組合物，其小分子多肽含量高于100mg，并首次將甘露聚糖肽和腦蛋白水解物（Ⅱ）配伍，通過合適的比例調(diào)配，激活細胞免疫，改善腦組織缺血缺氧，降低顱腦術(shù)后感染，促進傷口愈合，縮短病程，對提高患者的治愈率有較高的臨床價值。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及到一種高活性的注射用腦蛋白水解物(Ⅱ) 組合物及其應用。

背景技術(shù)

腦蛋白水解物富含活性多肽和氨基酸，初步認為其藥理作用是具有肽能神經(jīng)營養(yǎng)作用。低分子肽具有強大的生物活性，能調(diào)節(jié)人體腦代謝、神經(jīng)傳遞及神經(jīng)生長，提高葡萄糖分解酶活性，增加腦對葡萄糖的無氧能量代謝，降低腦內(nèi)乳酸的濃度，在缺血缺氧時對神經(jīng)細胞的線粒體有保護作用。臨床主要用于顱腦損傷、腦血管病后遺癥、老年性癡呆癥等。

腦蛋白水解物對大腦組織細胞的作用機制比較復雜，綜合有關文獻報道認為，腦蛋白水解物直接向腦細胞提供肽。肽類物質(zhì)的供給在腦細胞代謝過程中發(fā)揮重要作用。顱腦損傷對營養(yǎng)的需求更高，給予腦蛋白水解物后腦細胞可以選擇其所需的適宜的氨基酸序列的多肽。此外，腦蛋白水解物可以消除實驗動物在血腦屏障區(qū)葡萄糖轉(zhuǎn)運的抑制作用，增加葡萄糖供應，從而增加大腦活動所需的能量。

顱腦損傷是創(chuàng)傷性疾病中的高發(fā)類型，嚴重者常伴顱骨骨折、腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫等，需及時手術(shù)處理。由于患者常伴有創(chuàng)口污染，加之創(chuàng)作應激、手術(shù)打擊、神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡調(diào)節(jié)功能紊亂等，術(shù)后感染值得重視。基于目前國家嚴令加強抗生素的進一步規(guī)范管理，防止濫用抗生素的前提下盡量減少術(shù)后感染風險，提高愈合質(zhì)量，成為當今值得重視的課題。

甘露聚糖肽由不同鏈長的甘露聚糖肽分子構(gòu)成，分子質(zhì)量約為71ku。甘露聚糖肽中總糖的含量為87.7％～90.3％，主要為甘露糖以及少量的葡萄糖殘基；氨基酸總含量為4.5％～6.2％，主要為天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸和亮氨酸，其中糖鏈與肽鏈的連接有N—糖苷鍵連接和O—糖苷鍵連接兩種方式。本品為免疫增強劑，對人的淋巴細胞有直接激活作用，能促進胸腺淋巴細胞分化與增殖，提高機體抗腫瘤免疫功能，激活吞噬細胞，使白細胞生成增加，促進補體和白細胞介素-1的生成，提高骨髓造血功能。

綜上，高活性的腦蛋白水解物(Ⅱ)結(jié)合甘露聚糖肽具有如下功能優(yōu)勢：具有更多的小分子多肽，更高的生物活性，調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，促進突觸的形成，誘導神經(jīng)元分化，更好地保護神經(jīng)細胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害，顯著降低顱腦術(shù)后感染，促進傷口愈合，縮短病程，二者結(jié)合明顯改善腦缺血缺氧狀態(tài)，提高顱腦損傷的治愈率。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種高活性的注射用腦蛋白水解物(Ⅱ)的藥用組合物及其應用。

一種高活性的注射用腦蛋白水解物(Ⅱ)的藥用組合物，其特征在于組成是：

腦蛋白水解物(Ⅱ) 總氮27.45mg～33.55mg

甘露聚糖肽 5～10mg

甘露醇 400mg

一種高活性的注射用腦蛋白水解物(Ⅱ)的藥用組合物，其特征在于腦蛋白水解物(Ⅱ)總氮為27.45mg～33.55mg，產(chǎn)品小分子多肽含量高于100mg；

一種高活性的注射用腦蛋白水解物(Ⅱ)的藥用組合物，其特征在于含甘露聚糖肽5～10mg；

一種高活性的注射用腦蛋白水解物(Ⅱ)的藥用組合物，其特征在于以下制備方法：