[發明專利]一種門冬氨酸帕瑞肽注射液及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710674750.0
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN109381695A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 向文殿;吳娟;楊波;馮小路;郭婷婷
• 申請（專利權）人: 武漢武藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K9/08;A61K47/12;A61K47/10;A61K47/02;A61P5/08
• 代理公司: 北京潤文專利代理事務所(普通合伙) 11317
• 代理人: 丁繼恩

1.一種門冬氨酸帕瑞肽注射液，其特征在于，所述注射液中：包含活性成分門冬氨酸帕瑞肽，且帕瑞肽的濃度為0.3-0.9mg/mL，優選其濃度為0.3mg/mL、0.6mg/mL、0.9mg/mL；包含緩沖系統，所述緩沖系統為酒石酸緩沖液，且酒石酸根在所述注射液中的含量為1.4mg/mL-1.6mg/mL；包含滲透壓調節劑甘露醇，且甘露醇在所述注射液中的含量為47mg/mL-52mg/mL；包含pH調節劑氫氧化鈉，且pH值調節的范圍為3.7-4.7。

2.根據權利要求1所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液，其特征在于，所述注射液含帕瑞肽的濃度為0.3mg/mL、0.6mg/mL、0.9mg/mL。

3.根據權利要求1或2所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液，其特征在于，所述酒石酸根在所述注射液中的含量為1.501mg/mL。

4.根據權利要求1或2所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液，其特征在于，所述甘露醇在所述注射液中的含量為49.50mg/mL。

5.根據權利要求1或2所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液，其特征在于，調節所述注射液的pH值為4.2。

6.一種如權利要求1-5中任意一項所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

按處方量稱取酒石酸鹽，配制酒石酸緩沖液；在所述酒石酸緩沖液中加入甘露醇，攪拌至甘露醇溶解，得到混合溶液；將門冬氨酸帕瑞肽溶解于所述混合溶液中，攪拌至溶解，得到藥液；將所述藥液經微孔濾膜過濾后，得到濾液；滴加氫氧化鈉溶液調節所述濾液的pH范圍，攪拌至混合均勻，再經微孔濾膜過濾；加入注射用水定容至全量，得到所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法具體包括，

(1)在配料罐中加入批量總體積80％的注射用水，冷卻至20-30℃，先稱取酒石酸鈉，配制成酒石酸鈉溶液，然后滴加酒石酸進行調節pH值至3.7-4.7，得到酒石酸緩沖液，將其倒入配料罐中；

(2)按處方量稱取甘露醇，將甘露醇加入到配料罐中，攪拌至混合均勻，得到混合溶液；

(3)按處方量稱取門冬氨酸帕瑞肽，加入到步驟(2)所得到的混合溶液中，攪拌至溶解，得到藥液；

(4)將步驟(3)所得到的藥液經0.8μm和0.45μm的微孔濾膜過濾，得到濾液；

(5)滴加氫氧化鈉溶液至步驟(4)所得到的濾液中，調節pH范圍為3.7-4.7，攪拌至混合均勻，得到調節好pH的濾液；

(6)步驟(5)中所得到的調節好pH的濾液經2級0.22μm的微孔濾膜過濾，得到最終濾液；

(7)在步驟(6)所得到的最終濾液中加入注射用水定容至全量，得到所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，攪拌的速度為50-100r/min；步驟(3)中，攪拌的速度為50-100r/min。

9.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，加入注射用水定容至全量后，還包括進行充氮灌封的過程。

10.一種如權利要求1-5中任意一項所述的門冬氨酸帕瑞肽注射液，以及按照權利要求6-9中任意一項所述的制備方法制備的門冬氨酸帕瑞肽注射液，用于制備治療庫欣病的藥物方面的用途。