[發(fā)明專利]一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710672289.5
• 申請日: 2017-08-08
• 公開（公告）號: CN107412777B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張潔;黃望;楊華蓉;張夢甜
• 申請（專利權(quán)）人: 四川九章生物科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/216;A61K31/506;A61K31/5025;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02
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• 代理人: 王學(xué)強(qiáng);羅滿

本發(fā)明公開一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途，所述聯(lián)合用藥物包括第一制劑和第二制劑，所述抗腫瘤聯(lián)合用藥物按重量份數(shù)計(jì)為第一制劑10?40份，第二制劑0.1?10份。本發(fā)明還公開了綠原酸在制備抗癌藥物毒副作用抑制劑中的用途，所述抗癌藥物為BCR?ABL小分子抑制劑。本發(fā)明所述技術(shù)方案可提高BCR?ABL小分子抑制劑在慢性粒細(xì)胞白血病中的靶向性，降低其毒副作用，并逆轉(zhuǎn)BCR?ABL小分子抑制劑的耐藥性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體為一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途。

背景技術(shù)

綠原酸是植物在進(jìn)行有氧呼吸的過程，經(jīng)磷酸戊糖途徑中間產(chǎn)物合成的一種苯丙素類物質(zhì)。其提取、合成技術(shù)成熟，綠原酸已經(jīng)被開發(fā)應(yīng)用于食品，保健品，化妝品和藥品等多個(gè)領(lǐng)域。目前研究結(jié)果表明，綠原酸有保護(hù)心血管、抗氧化、抗紫外以及抗輻射、抗癌、抗菌、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)等作用。

白血病是一類常見的嚴(yán)重威脅人類健康的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。在我國，白血病每年發(fā)病率為30-40萬，在成人惡性腫瘤中排第七位，在兒童及青少年惡性腫瘤中排首位。目前，化療和造血干細(xì)胞移植是治療白血病的主要手段，但是，通過化療只能取得短暫緩解，而異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病5年無病生存率僅為35％ -50％。此外，因造血干細(xì)胞供體限制，只有部分患者能進(jìn)行這一治療，而且還存在移植相關(guān)死亡和復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性。因此，尋找新的更有效抗白血病藥物仍然十分迫切和必要。

目前的研究表明，人體9號染色體上的癌基因c2ABL鏈接到22號染色體上的斷點(diǎn)簇集區(qū)(BCR)，形成p210BCR2ABL，融合基因和p185BCR2ABL融合基因，形成的斷裂點(diǎn)以簇集區(qū)(BCR)-艾貝爾遜白血病病毒(ABL)融合基因?yàn)橹饕獦?biāo)志， BCR-ABL融合基因表達(dá)BCR-ABL蛋白。這兩種融合基因使相應(yīng)的BCR2ABL酪氨酸激酶持續(xù)激活，引起細(xì)胞增殖，粘附和生存性質(zhì)的改變。在過去的20多年里，研究人員發(fā)現(xiàn)BCR-ABL激酶在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)化中起著重要作用，它通過磷酸化和活化一些下游基因，促使白血病細(xì)胞無限增殖。BCR-ABL在正常細(xì)胞中不表達(dá)，所以它是治療白血病理想的藥物靶標(biāo)。

近年來，BCR-ABL的小分子抑制劑得到了很大的發(fā)展，包括BCR-ABL蛋白激酶抑制劑伊馬替尼和尼洛替尼；ABL-Sre雙重抑制劑達(dá)沙替尼和博舒替尼；以及最新開發(fā)的帕納替尼。CML患者在使用BCR-ABL小分子抑制劑時(shí)，絕大部分病人 BCR-ABL位點(diǎn)突變產(chǎn)生耐藥性。此外BCR-ABL抑制劑還有毒副作用大等問題，使其療效有限。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途，所述聯(lián)合用藥物包括第一制劑和第二制劑。本發(fā)明還公開了綠原酸在制備抗癌藥物毒副作用抑制劑中的用途，所述抗癌藥物為BCR-ABL小分子抑制劑。本發(fā)明所述技術(shù)方案可提高BCR-ABL小分子抑制劑在慢性粒細(xì)胞白血病中的靶向性，降低其毒副作用，并逆轉(zhuǎn)BCR-ABL小分子抑制劑的耐藥性。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明技術(shù)方案為采用一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物，包括綠原酸和藥學(xué)上可接收的載體形成的第一制劑，及BCR-ABL小分子抑制劑和藥學(xué)上可接收的載體形成的第二制劑。

優(yōu)選的，所述第一制劑10-40份，所述第二制劑0.1-10份。

優(yōu)選的，所述BCR-ABL小分子抑制劑為BCR-ABL絡(luò)氨酸激酶抑制劑。

優(yōu)選的，所述BCR-ABL絡(luò)氨酸激酶抑制劑包括伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼、博舒替尼、帕納替尼。

更為優(yōu)選的，根據(jù)上述聯(lián)合用藥物，所述制劑的劑型為注射劑或口服制劑。

本發(fā)明還提供一種上述聯(lián)合用藥物在制備抗癌藥物中的用途。

優(yōu)選的，所述癌癥為慢性粒細(xì)胞白血病。

本發(fā)明還提供一種綠原酸在制備抗癌藥物毒副作用抑制劑中的用途。