[發(fā)明專(zhuān)利]一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710672267.9
• 申請(qǐng)日: 2017-08-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107412736B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張潔;黃望;楊華蓉;張夢(mèng)甜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川九章生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/17
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/17;A61K31/216;A61P35/00;A61P35/04;A61K31/336
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 王學(xué)強(qiáng);羅滿

本發(fā)明公開(kāi)了一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途，所述聯(lián)合用藥物包括第一制劑和第二制劑，所述抗腫瘤聯(lián)合用藥物按重量份數(shù)計(jì)為第一制劑10?40份，第二制劑30?50份。本發(fā)明還公開(kāi)了綠原酸在制備抗癌藥物毒副作用抑制劑中的用途，所述抗癌藥物為血管生成抑制劑。本發(fā)明所述技術(shù)方案可提高血管生成抑制劑在非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌的靶向性，降低其毒副作用，并逆轉(zhuǎn)血管生成抑制劑的耐藥性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體為一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途。

背景技術(shù)

綠原酸是植物在進(jìn)行有氧呼吸的過(guò)程，經(jīng)磷酸戊糖途徑中間產(chǎn)物合成的一種苯丙素類(lèi)物質(zhì)。其提取、合成技術(shù)成熟，綠原酸已經(jīng)被開(kāi)發(fā)應(yīng)用于食品，保健品，化妝品和藥品等多個(gè)領(lǐng)域。目前研究結(jié)果表明，綠原酸有保護(hù)心血管、抗氧化、抗紫外以及抗輻射、抗癌、抗菌、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)等作用。

惡性腫瘤嚴(yán)重危害人們的健康，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界平均每年死于惡性腫瘤者達(dá)700萬(wàn)人。全世界癌癥死亡人數(shù)將繼續(xù)上升，預(yù)計(jì)到2030年可能將超過(guò)1 310萬(wàn)。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的主要原因。根據(jù)腫瘤血管生成理論，當(dāng)實(shí)體腫瘤直徑2mm時(shí)需誘導(dǎo)新的血管生成以獲取血供，否則腫瘤將會(huì)因缺血、缺氧而壞死，因此血管生成抑制劑有很好的療效。根據(jù)血管生成抑制劑的作用靶點(diǎn)，將其分為以下8種：①直接作用于受體酪氨酸激酶(protein-tyrosine kinases，PTK)抑制劑；②直接作用于核酸(RNA)的抑制劑；③直接作用于VEGF的抑制劑；④作用于基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑；⑤直接作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞的抑制劑；⑥作用于整合素蛋白的拮抗劑；⑦非特異性血管生成抑制劑；⑧天然藥物及其成分中具有潛在抑制血管生成的物質(zhì)。

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(rh-endostatin,Endostar,代號(hào)YH-16,商品名:恩度)是由我國(guó)學(xué)者自主創(chuàng)新研發(fā)的一種新型人血管內(nèi)皮抑制素和抗腫瘤血管生成藥。其常與其他細(xì)胞毒類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、胃癌、乳腺癌、骨和軟組織肉瘤。其單用療效有限，且易產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)還具有不同程度的不良反應(yīng)。

夫馬吉欣(TNP-470)是煙曲霉素的衍生物,TNP-470是迄今為止報(bào)道的抑制血管生長(zhǎng)最強(qiáng)烈的制劑之一,也是第1個(gè)已進(jìn)入臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)的抗腫瘤血管生成藥物, 但其本身并不具有細(xì)胞毒作用,而更多地表現(xiàn)出抑制腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，故單用因靶向性不足易產(chǎn)生耐藥性。凡德他尼與瓦他拉尼，為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑，在臨床使用中同樣具有產(chǎn)生耐藥性及毒副作用的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物及其在制備抗癌藥物中的用途，還公開(kāi)了綠原酸在制備抗癌藥物毒副作用抑制劑中的用途，所述抗癌藥物為血管生成抑制劑。本發(fā)明所述技術(shù)方案可提高血管生成抑制劑在非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌的靶向性，降低其毒副作用，并逆轉(zhuǎn)血管生成抑制劑的耐藥性。

為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明技術(shù)方案為采用一種一種抗腫瘤聯(lián)合用藥物，其特征在于，包括綠原酸和藥學(xué)上可接收的載體形成的第一制劑，及血管生成抑制劑和藥學(xué)上可接收的載體形成的第二制劑。

優(yōu)選的，所述第一制劑10-40份，所述第二制劑30-50份。

優(yōu)選的，所述血管生成抑制劑包括新生血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑。

優(yōu)選的，所述新生血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制劑包括恩度、夫馬吉欣。

優(yōu)選的，根據(jù)上述聯(lián)合用藥物，所述制劑的劑型為注射劑或口服制劑。

本發(fā)明還提供一種上述聯(lián)合用藥物在制備抗癌藥物中的用途。

優(yōu)選的，所述癌癥包括非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌。

本發(fā)明還提供一種綠原酸在制備抗癌藥物毒副作用抑制劑中的用途。

優(yōu)選的，所述抗癌藥物為血管生成抑制劑。