[發明專利]兼有軸手性和中心手性的高光學活性聯烯化合物及其構建方法和應用

在審

• 申請號: 201710669453.7
• 申請日: 2017-08-08
• 公開（公告）號: CN107488089A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 麻生明;戴健鑫;段鑫宇;傅春玲
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07D307/33;C07F7/18;C07C315/04;C07C317/14;C07C67/343;C07C69/608;C07C69/73;C07C17/361;C07C22/00;C07C67/32;C07C51/09;C07C57/26
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙)31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種直接構建兼有軸手性和中心手性的高光學活性聯烯化合物的方法，其特征在于，在鈀催化劑、手性雙膦配體和堿的作用下，式(1)所示的2,3-聯烯基官能團化合物和式(2)所示的親核試劑在有機溶劑中進行過渡金屬催化的不對稱聯烯基化反應，一步生成兼有軸手性和中心手性的高光學活性聯烯化合物，反應過程如下反應式(I)所示：

其中，R¹為烷基，帶有官能團的烷基，苯基，芳基或者雜環基；R²為氫原子，烷基，帶有官能團的烷基，苯基，芳基或者雜環基；R³為烷基，帶有官能團的烷基，苯基或者芳基；LG為醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，亞磷酸酯，磺酸酯或者鹵素原子；R為氫原子，鹵素原子，烷基，苯基或者芳基；E為拉電子基團，為酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一種；所述芳基是鄰、間、對位有吸電子或給電子取代基的苯基，所述雜環基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸電子或給電子取代基的噻吩、呋喃或吡啶。

2.根據權利要求1所述的直接構建兼有軸手性和中心手性的高光學活性聯烯化合物的方法，其特征在于，R¹為C1‐C20烷基，末端帶有官能團的C1‐C20烷基，苯基，芳基，或者雜環基；R²為氫原子，C1-C20烷基，末端帶有官能團的C1-C20烷基，苯基，芳基或者雜環基；R³為C1-C20烷基，末端帶有官能團的C1-C20烷基，苯基或者芳基；LG為醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，或者鹵素原子；R為氫原子，鹵原子，C1-C20烷基，苯基或者芳基；E為拉電子基團，為酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一種；其中，末端帶有官能團的C1‐C20烷基中，所述官能團選自碳-碳雙鍵、碳-碳叁鍵、羥基、烴氧基、硅醚基、酯基、酰基、酰氧基、酰胺基、磺酸基、鹵素、磺酰基、羧基、氰基、硝基、烴基取代的氨基、酰基取代的氨基；所述芳基是鄰、間、對位有吸電子或給電子取代的苯基，所述雜環基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸電子或給電子取代基的噻吩、呋喃或吡啶，所述吸電子取代基包括鹵素、硝基、酯基、羧基、酰基、酰胺基、磺酰基、磺酸基、氰基，所述給電子取代基包括烷基、烯基、炔基、苯基、烴氧基、羥基、氨基、酰氧基、烴基取代的氨基、酰基取代的氨基。

3.根據權利要求1所述的直接構建兼有軸手性和中心手性的高光學活性聯烯化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1)在油浴中，向干燥的反應管中依次投入鈀催化劑、手性雙膦配體和堿，將反應管取出，在氮氣氣氛下加入一定體積的有機溶劑；將反應管置于預先加熱到20-50℃的油浴中，攪拌5-60分鐘；其中，所述一定體積的有機溶劑是指以式(1)所示的2,3-聯烯基官能團化合物的用量為基準，所述有機溶劑的用量為0.5-10.0mL/mmol；

2)待步驟1)完成后，將反應管從油浴中提出，氮氣氣氛下加入式(1)所示的2,3-聯烯基官能團化合物、親核試劑和一定體積的有機溶劑，再將反應管放回油浴中加熱，攪拌反應；其中，所述一定體積的有機溶劑是指以式(1)所示的2,3-聯烯基官能團化合物的用量為基準，所述有機溶劑的用量為0.5-10.0mL/mmol；

3)待步驟2)反應完全后，向反應管中加入一定體積的乙酸乙酯，所得混合液用飽和食鹽水洗3次，分出有機相，水相用一定體積的乙醚萃取1次，合并所有的有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析得兼有軸手性和中心手性的高光學活性聯烯化合物；其中，所述一定體積的乙酸乙酯是指以式(1)所示的2,3-聯烯基官能團化合物的用量為基準，所述乙酸乙酯的用量為1.0-100mL/mmol，所述一定體積的乙醚是指以式(1)所示的2,3-聯烯基官能團化合物的用量為基準，所述乙醚的用量為1.0-100mL/mmol。

4.根據權利要求1所述的直接構建兼有軸手性和中心手性的高光學活性聯烯化合物的方法，其特征在于，所述的鈀催化劑為二(肉桂基氯化鈀)，二(烯丙基氯化鈀)，四(三苯基膦)鈀，三(二亞芐基丙酮)二鈀，二(二亞芐基丙酮)一鈀，氯化鈀，醋酸鈀，二(三苯基膦)氯化鈀，二(乙腈)氯化鈀的任意一種或多種。