[發明專利]一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法

在審

• 申請號: 201710667200.6
• 申請日: 2017-08-07
• 公開（公告）號: CN109381278A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 秦秀軍;劉夢雅;王新鋼;尹晶晶;袁慧;高潔;岳娟;劉歡;王永麗;李建國;安全;李梅
• 申請（專利權）人: 中國輻射防護研究院
• 主分類號: A61D7/00
• 分類號: A61D7/00
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務所(普通合伙) 11311
• 代理人: 任曉航;周敏毅

本發明屬于輻射防護技術領域，涉及一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法。所述的方法是將大鼠麻醉后，采用射線單次頭部局部照射，進而形成認知功能損傷動物模型。利用本發明的認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，建立起來的大鼠模型能夠更好的模擬人體由輻射引起的認知功能損傷。

技術領域

本發明屬于輻射防護技術領域，涉及一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法。

背景技術

目前，放射治療是治療頭頸部原發腫瘤及轉移腫瘤的重要方法。由于三維適形、調強適形和γ(X)刀等現代化放射技術的成熟與推廣，頭頸部腫瘤放療病人的生存率提高、存活時間延長。但放射治療在損傷腫瘤細胞的同時，也會不可避免的損傷照射范圍內正常組織，從而引起放射性損傷，典型的是生存期超過6個月的病人，有90％會發生認知功能障礙，其中2％-5％的長期存活者會進而發展為癡呆。

認知功能障礙可表現為學習、記憶、思維、信息加工處理、推理、判斷、語言表達等方面異常，嚴重影響患者生活質量。

認知功能損傷模型的建立方法很多，例如CN101107924A公開的大鼠注射同型半胱氨酸法，CN1724075A公開的小鼠感染人巨細胞病毒法，CN1636601A公開的大鼠側腦室/海馬注射蛋白激酶激動劑/抑制劑法。但上述造模方法均不能模擬輻射引起的認知功能損傷。

發明內容

本發明的目的是提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，以能夠建立大鼠模型更好的模擬人體由輻射引起的認知功能損傷。

為實現此目的，在基礎的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，所述的方法是將大鼠麻醉后，采用射線單次大劑量頭部局部照射，進而形成認知功能損傷動物模型。

本發明建立的認知功能損傷大鼠動物模型的驗證方法是：采用Morris水迷宮實驗(定位航行實驗+空間搜索實驗)進行大鼠學習記憶能力檢測，采用HE染色進行腦組織形態學觀察。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，其中所述的大鼠為SD大鼠。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，其中所述的大鼠為4-5周齡雄性未成年大鼠。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，其中所述的麻醉為采用濃度為100g/L的水合氯醛，每只大鼠按照0.3ml/100g劑量通過腹腔注射進行麻醉。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，其中所述的射線為4-8MeV電子線。

在一種更加優選的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，其中所述的電子線劑量率為2-4Gy/min，照射劑量為10-30Gy。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，其中所述的頭部局部為大鼠眼睛外眥至耳朵后緣范圍。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，其中所述的認知功能損傷動物模型建立時間為4-6周。

本發明的有益效果在于，利用本發明的認知功能損傷大鼠動物模型的建立方法，建立起來的大鼠模型能夠更好的模擬人體由輻射引起的認知功能損傷。

以本發明方法構建的模型能夠代表輻射致認知功能損傷的實際過程，模型的形成過程符合臨床患者的實際情況，所建模型可用于篩選新藥、評價臨床治療效果和用以研究發病機制等。此外，本發明還具有操作簡單，重現性好，所需費用低等特點。

附圖說明

圖1為所建立的認知功能損傷大鼠動物模型在Morris水迷宮試驗中大鼠逃避潛伏期變化趨勢圖。