[發明專利]熱對比測定和讀取器

有效

• 申請號: 201710664648.2
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN107505465B
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 約翰·C·比斯喬;秦真鵬;沃倫·錢;塔涅爾·阿克
• 申請（專利權）人: 明尼蘇達大學董事會;多倫多大學校務管理委員會
• 主分類號: G01N33/558
• 分類號: G01N33/558;G01N21/84
• 代理公司: 11021 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 李敬文

公開了一種結合熱對比讀取器使用的測定。在所述測定中，測試試條包括如果樣品中存在目標分析物則可以發生熱響應的材料。所述熱對比讀取器包括殼體，具有用于在測試位置處接收測試試條的開口；能量源，針對測試位置；以及熱傳感器，針對測試位置。熱傳感器配置為：如果目標分析物存在于樣品中，則當在測試位置處激發熱源時，感測測試試條的發熱。熱傳感器可以使用與傳感器輸出相耦接并被配置為提供診斷輸出的診斷電路，提供傳感器輸出。診斷輸出可以根據傳感器輸出，指示患者的診斷狀況。本公開還包括檢測目標分析物的方法以及包括側向流測定和熱對比讀取器的試劑盒。

本申請是申請號為201380016094.5、申請日為2013年1月30日的中國專利申請“熱對比測定和讀取器”的分案申請。

技術領域

本發明涉及用于在樣品中檢測分析物的測定和讀取器。更具體地，本發明涉及基于熱對比進行操作的測定和讀取器。

背景技術

LFA(側向流測定或側向流免疫測定，也稱作快速診斷測試——RDT或生物測定)技術在實驗室環境內外都得到了廣泛的應用。在典型的測定中，向測試試條施加來自患者的流體樣品。樣品與測試試條上的化學物質進行反應，導致試條光學上改變特性。人們可以觀察到視覺指示，例如，使用家庭妊娠測試。然而，可以使用測定讀取器來獲得更準確的讀數。例如，這種讀取器可以包括光學敏感傳感器，相較于人類觀察者，能夠以更可重復的方式更準確地感測光學變化。在于2007年11月20日授權的Polito等人的美國專利No.7,297,529中示出了典型的測定讀取器的一個示例。

快速識別疾病的能力支持及時治療，并改善結果。這種可能性增加了對快速醫療點診斷設備或系統的開發和使用，所述快速醫療點診斷設備或系統能夠在來源豐富環境和資源有限環境中進行生物分子檢測。LFA便宜、簡單、便攜和魯棒，因此令LFA在醫療、農業和非處方個人使用中很常見，例如，用于妊娠測試。LFA還被廣泛地用于大量傳染病，例如，瘧疾、AIDS相關的隱球菌腦膜炎、肺炎球菌性肺炎以及最近的結核病。

盡管一些LFA的分析性能可與基于實驗室的方法相媲美，然而大多數LFA的分析靈敏度(備選地，稱作檢測極限)在mM到μM的范圍，該靈敏度明顯低于其它分子技術(例如，酶聯免疫測定(ELISA))。因此，當抗原水平較低時，LFA并非特別有助于病理過程的早期檢測。由于基于微流體、生物條形碼和酶的測定技術可能可以在nM到pM的范圍內進行檢測，所以研究關注于開發這些測定技術，以便在抗原檢測中獲得更高的靈敏度。然而，所有這些方法仍處于開發階段，沒有證實能夠以可靠、經濟有效的方式執行所述方法以由終端用戶在醫療站點中使用。

眾所周知，材料的光、熱和電特性在納米尺度上大幅改變。具體地，可以將金屬納米顆粒的增強的光熱特性用于：惡性腫瘤的熱切割、檢測循環腫瘤細胞、光熱基因轉染、增強化學療法的治療效率以及用于跟蹤納米顆粒在細胞內的轉移。

發明內容

在一個方面，本發明涉及一種熱對比測定讀取器。所述熱對比測定讀取器包括：能量源；傳感器；I/O電路；以及開口，用于接收測定試條。讀取器被配置為當在測定試條的測試區域上激活能量源時將傳感器結果轉換為輸出信號。

在另一方面，本發明涉及一種包括測定系統的測定試劑盒(kit)。所述測定試劑盒包括：樣品墊；測試試條；納米顆粒，與分析物結合分子綴合；測試區域；對照區域；以及吸收墊，配置為當施加樣品時進行流體連通。所述試劑盒還包括熱對比測定讀取器。

在另一方面，本發明涉及一種檢測樣品中的分析物的方法，所述方法包括：在將測定系統的測試試條與樣品接觸之后，向能量源暴露測定系統中的測試試條的測試區域。樣品由于毛細管作用而移動通過所述測試試條，所述測定系統包括：納米顆粒，與在樣品中結合分析物的分析物結合分子綴合；以及測試區域，包括捕獲分子。所述方法還包括通過傳感器測量在測試區域中產生的熱，以檢測測試區域中存在或不存在所述分析物。

附圖說明