[發明專利]一種紅景天苷在制備治療脊髓損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710663267.2
• 申請日: 2017-08-05
• 公開（公告）號: CN107441102A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 張小磊;王成貴;徐華梓
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;溫州醫科大學附屬育英兒童醫院
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P25/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,李世玉

(一)技術領域

本發明涉及一種紅景天苷的應用，特別涉及紅景天苷用于制備治療急性脊髓損傷藥物中的應用。

(二)背景技術

創傷性脊髓損傷是目前全球引起永久性癱瘓的主要病因。創傷性脊髓損傷分為兩個病理過程：一、原發性損傷：指在創傷當時發生的機械性擠壓傷，通常只發生在損傷區域，這些損傷通常為不可逆的。二、繼發性損傷：指在發生直接損傷部位的周邊區，由于炎癥刺激、氧化應激以及缺血性損傷。但是目前為止，臨床上尚無針對脊髓損傷的治療藥物可用。

紅景天為多年生草本植物，主要生長在海拔1600～4000米的高寒、干燥、缺氧、強紫外線照射、晝夜溫差大的地區，具有極強的環境適應能力和生命力。國內應用紅景天很早，在《四部醫典》和《本草綱目》均有記載，紅景天苷為紅景天中的主要活性成分，研究證明紅景天苷有抗疲勞、抗衰老、免疫調節、清除自由基等多種藥理作用。

目前，紅景天的醫藥用途主要集中在抗疲勞，增強免疫力，并沒有用于急性創傷性脊髓損傷的治療和恢復上。

(三)發明內容

本發明目的是提供一種紅景天苷作為醫療上新用途，即用于制備治療脊髓損傷藥物中的應用。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種紅景天苷在制備治療脊髓損傷藥物中的應用。

所述紅景天苷分子結構式為：

進一步，所述藥物為治療急性創傷性脊髓損傷促使運動功能恢復的藥物。

進一步，所述藥物還包括藥用載體，所述藥用載體為微乳、納米脂質體等。

進一步，所述藥物為片劑、乳劑或膠囊。

進一步，所述藥物中紅景天苷的含量為20mg/kg～0.20g/g，優選含量為納米脂質體20mg/kg、微乳(油酸乙酯)0.20g/g。

本發明紅景天苷，可直接從市場采購或者化學合成，含紅景天苷的藥物組合物可以是一些長效或者局部緩釋制劑，例如，可以利用現代醫學的一些生物材料，包括聚已酸內酯，聚乳酸-聚乙二醇，聚乙烯醇等等，包載紅景天苷，形成復合制劑。同時，紅景天苷也可以與一些已被證明有神經保護作用的藥物相互配伍，形成新的復合制劑，這些神經保護類藥物包括：神經因子，例如：神經生長因子(Nerve Growth Factor)，腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor)，堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor)，表皮生長因子(epidermal growth factor)等等；其他具有神經保護作用的非神經因子類藥物，例如：激素類藥物，維生素類藥物等等。

與現有技術相比，本發明有益效果主要體現在：本發明提供了一種紅景天苷的新用途，紅景天苷作為一種具有良好的生物活性的植物提取物，具有用藥劑量低，抗凋亡效果明顯的特點。相比西藥，紅景天苷作為一種中藥，其抗凋亡作用比較緩和，可以為脊髓損傷疾病的綜合治療提供一種替代治療藥物。

(四)附圖說明

圖1為紅景天苷對脊髓損傷大鼠模型的治療效果行為學評分；a為BBB評分對照圖，分為假手術組，脊髓損傷組和治療組，分別在損傷后1、3、7、14、21、18天進行BBB評分；b為斜板試驗對照圖，分為假手術組，脊髓損傷組和治療組，分別在損傷后1、3、7、14、21、18天進行斜板實驗評分。

圖2為紅景天苷治療大鼠脊髓損傷模型的組織學指標；a蘇木素伊紅染色的組織病理結構對照圖(40倍和200倍)，取損傷后7天的脊髓組織，做HE染色，觀察前腳的運動神經元數量；b蘇木素伊紅染色的剩余組織百分比統計圖；c尼氏染色的組織病理結構對照圖(400倍)，取損傷后7天的脊髓組織，做尼氏染色，觀察前腳的運動神經元數量；d尼氏染色的運動神經元統計圖，其中頭側代表橫向石蠟切片頭端距離損傷中心5mm，中心代表橫向石蠟切片中間，尾側代表橫向石蠟切片尾端距離損傷中心5mm為尾側。

圖3大鼠在急性脊髓損傷情況下，紅景天苷抗神經元凋亡的Western blot試驗對照圖；a為Cleaved-caspase3、Bcl-2、Bax的Western blot試驗對照圖；b為Cleaved-caspase3與β-actin灰度值比值的統計圖；c為Bcl-2與β-actin灰度值比值的統計圖；d為Bax與β-actin灰度值比值的統計圖。