[發明專利]凝結芽孢桿菌在制備降低血尿酸制劑中的應用

有效

• 申請號: 201710663003.7
• 申請日: 2017-08-04
• 公開（公告）號: CN107854495B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 崔云龍;趙婀姿;李洪福
• 申請（專利權）人: 青島東海藥業有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 王學強

本發明公開了凝結芽孢桿菌在制備降低血尿酸制劑中的應用，具體是用凝結芽孢桿菌降低血尿酸，預防或治療高尿酸血癥、痛風和痛風并發癥。

技術領域

本發明涉及凝結芽孢桿菌在制備降低血尿酸制劑中的應用，具體是用凝結芽孢桿菌降低血尿酸，預防或治療高尿酸血癥、痛風和痛風并發癥。

背景技術

高尿酸血癥是痛風發病的生化基礎，以血尿酸持續高于正常范圍為核心癥狀表現。2008年研究調查顯示，世界上有1％～2％的成年人都患有痛風病，并在以每年400萬人的速度遞增。我國尤為嚴重，痛風的發病率為6.89％，東南沿海甚至達到15.09％。痛風病給患者帶來巨大痛苦，直接影響生活質量，并有可能危及生命。由于目前的防治手段有限，治療緩慢，給患者及其家庭造成巨大的精神壓力和經濟負擔。因此，對痛風的預防和治療是世界范圍內的健康問題也是社會問題，應受到廣泛的高度的重視。

痛風病的治療主要依靠長期服用降尿酸藥物，達到血尿酸控制標準。傳統降低血尿酸的藥物如丙磺舒、別嘌呤醇等，容易發生過敏、復發和誘導并發癥等不良反應，影響了其廣泛使用。還有部分患者因發病，并用藥物多，不能耐受現有治療，致病情得不到有效控制，成為難治性痛風。中藥及天然藥物在臨床使用上仍存在理論不統一、不規范，辯證組方歸一性差等問題。因此，在痛風病高發、治愈難的局面下，要創新治療理念、尋求新的治療方式。不斷積極探索毒性低、副作用小、能夠長期服用的安全新型藥物是醫藥工作者的努力方向。

本發明人經過研究發現，凝結芽孢桿菌能夠有效降低血尿酸水平，預防或治療高尿酸血癥、痛風和痛風并發癥，安全沒有任何毒副作用，效果優于乳酸桿菌，且未見相關研究報道，特申請此發明專利。

發明內容

本發明的目的是提供一種能有效降低血尿酸的制劑，該制劑由凝結芽孢桿菌制成。

本發明的制劑的制備優選是通過下述步驟實施的，但不局限于此制備工藝，公知的能實現的制備工藝均可以：采取可能含凝結芽孢桿菌的樣品，然后將樣品置于滅菌瓶內，研究時從中取一定量的樣品加入18mL滅菌的稀釋液中，充分混勻，在無菌操作臺內，進行10^-1、10^-2、10^-3、10^-4、10^-5、10^-6、10^-7梯度稀釋，取10^-5、10^-6、10^-7三個稀釋梯度，分別涂布于凝結芽孢桿菌選擇性單菌落分離固體培養基上，置于培養箱，37℃下培養48小時，選擇長勢良好的單菌落分別接種于液體擴增培養基中，置于培養箱內，37℃下擴增培養48小時。將所得培養液離心(12000rpm)分離出菌體后，將菌體冷凍真空干燥，調制出干燥菌粉，然后根據《伯杰細菌鑒定手冊》、相關細菌鑒定文獻或16S rRNA序列對比分析進行凝結芽孢桿菌鑒定和毒性試驗，將無毒性的凝結芽孢桿菌干燥菌粉按需要比例添加輔料制成片劑、膠囊、散劑、粉劑或液體制劑等各種劑型，也可加入其他活菌或低聚果糖等低聚糖起到協同作用。

凝結芽孢桿菌選擇性單菌落分離固體培養基優選但不局限于：純化水1000mL，蛋白胨10g，牛肉浸取物10g，檸檬酸二銨2g，乙酸鈉5g，酵母粉5g，葡萄糖5g，磷酸二氫鉀2g，吐溫801.0ml，碳酸鈣20g，硫酸鎂0.58g，硫酸錳0.25g，瓊脂15g，調pH 6.2-6.5，115℃高壓滅菌20min。

凝結芽孢桿菌液體擴增培養基優選但不局限于：純化水1000mL，蛋白胨10g，牛肉浸取物3g，氯化鈉5g，葡萄糖5g，調pH 7，115℃高壓滅菌20min。

為進一步具體說明本發明，發明人利用上述方法通過凝結芽孢桿菌選擇性單菌落分離固體培養基分離鑒定出了無毒性的凝結芽孢桿菌，本發明所述凝結芽孢桿菌并不局限于為說明本發明所述的菌，只要無毒性的凝結芽孢桿菌均是本發明所述，均在本發明的保護范圍內。