[發(fā)明專利]干擾素誘導T細胞α趨化因子在制備原發(fā)性膽汁性膽管炎診斷試劑或試劑盒中的應用

有效

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• 申請日: 2017-08-04
• 公開（公告）號: CN107643283B
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設計）人: 楊再興;梁艷;林峰;張治宇;史虹;仲人前
• 申請（專利權(quán)）人: 臺州市第一人民醫(yī)院;中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院
• 主分類號: G01N21/76
• 分類號: G01N21/76
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 陸林輝

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體是干擾素誘導T細胞α趨化因子(I?TAC)新的用途，特別是I?TAC在制備原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)診斷試劑或試劑盒中的應用。本發(fā)明采用U?PLEX電化學發(fā)光檢測技術(shù)平臺檢測I?TAC在PBC患者、健康對照及疾病對照血清中的表達量，能夠較敏感、特異地診斷PBC，并能對PBC的發(fā)展階段進行初步評估。基于血清I?TAC水平與PBC的密切關(guān)系，以該分子作為生物標志物對其進行血清電化學發(fā)光法檢測可用于指導PBC的準確診斷和病情判斷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種干擾素誘導T細胞α趨化因子的新的用途，具體地說，涉及干擾素誘導T細胞α趨化因子在制備原發(fā)性膽汁性膽管炎診斷試劑或試劑盒中的應用。

背景技術(shù)

原發(fā)性膽汁性膽管炎(primary biliary cholangitis，簡稱PBC)是一種比較常見的慢性膽汁淤積性自身免疫性肝病，如不及時診斷和治療會逐漸發(fā)展為肝硬化，甚至肝衰竭和肝癌而威脅生命。目前，血清中的抗線粒體抗體及其M2亞型是PBC最重要的輔助診斷指標，但該指標存在一定比例的漏診和誤診，而且無法判斷PBC的病情。特別是對于AMA及其M2亞型陰性的PBC患者，其診斷主要依賴于肝組織學檢測，但這種損傷性檢查患者不愿接受。

綜上所述，本領(lǐng)域迫切需要尋找能對PBC進行早期診斷和病情判斷的操作簡單快捷的無創(chuàng)性指標。這方面研究對于PBC早發(fā)現(xiàn)、早治療，預防肝硬化、肝衰竭和肝癌的發(fā)生，減少患者死亡具有重要意義。

干擾素誘導T細胞α趨化因子(I-TAC)，也稱趨化因子CXCL11，屬于CXC趨化因子家族，是一種主要由干擾素誘導產(chǎn)生的趨化因子，其編碼基因位于4號染色體，GENBANK號為NC_000004.12。多種組織細胞，如內(nèi)皮細胞、上皮細胞、樹突狀細胞等在干擾素誘導下都可以分泌I-TAC。誘導I-TAC分泌的干擾素主要是γ-干擾素和β-干擾素。I-TAC主要結(jié)合T細胞表面表達的趨化因子受體CXCR3，從而趨化并誘導T細胞向Th1細胞分化。

經(jīng)檢索國內(nèi)外文獻發(fā)現(xiàn)，僅有一項研究檢測了PBC患者血清I-TAC水平，該研究在健康對照和PBC患者的血清中檢測CXCL9、CXCL10和CXCL11(I-TAC)，研究結(jié)果認為雖然PBC患者的血清中I-TAC水平略有升高，但與健康對照比較差異無統(tǒng)計學意義，不能作為PBC的診斷標志物，而CXCL9、CXCL10水平與健康對照比較有顯著差異，可以作為PBC的診斷標志物。(參見文獻：Manousou P,et al.CXCR3 axis in patients with primary biliarycirrhosis:a possible novel mechanism of the effect of ursodeoxycholicacid.Clin Exp Immunol.2013；172(1):9-15.)

綜上所述，迄今為止，國內(nèi)外尚無文獻報道應用U-PLEX電化學發(fā)光檢測技術(shù)檢測血清I-TAC水平對PBC的診斷和病情判斷價值，該指標亦尚未在臨床上得到應用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供干擾素誘導T細胞α趨化因子(I-TAC)的新的用途，特別是干擾素誘導T細胞α趨化因子(I-TAC)在制備原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)診斷試劑或試劑盒中的應用。

本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，首次發(fā)現(xiàn)，采用U-PLEX電化學發(fā)光檢測技術(shù)檢測患者血清中的干擾素誘導T細胞α趨化因子(I-TAC)表達量，能夠比較準確地對原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)進行診斷和病情評估。基于干擾素誘導T細胞α趨化因子(I-TAC)在血清中的表達量與原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)的這種相關(guān)性，以該分子作為生物標志物對其表達量進行檢測可用于指導原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)的早期診斷和病情判斷。即干擾素誘導T細胞α趨化因子(I-TAC)可用于制備原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)的診斷試劑或試劑盒。