[發明專利]一類光敏劑及其衍生物和應用

有效

• 申請號: 201710660846.1
• 申請日: 2017-08-04
• 公開（公告）號: CN107375929B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 彭孝軍;李明樂;樊江莉;姚起超;杜健軍;龍颯然;王靜云
• 申請（專利權）人: 大連理工大學;大連科榮生物技術有限公司
• 主分類號: C07D279/18
• 分類號: C07D279/18;A61K41/00;A61K47/55;A61K47/54;C07D417/12;C07D421/12;C07D293/10;C07D495/04;A61P35/00;A61K31/405;A61K31/4188
• 代理公司: 大連格智知識產權代理有限公司 21238
• 代理人: 劉曉琴;張亞男

一類光敏劑及衍生物、應用，所述光敏劑具有通式I的結構，X為S或Se，Y為有機或無機離子，R₁和R₂各自獨立地選自H、烷基、烷氧基、烷基酰胺基、烷基疊氮基等，R₃選自H、烷基、烷氧基、氨基、磺酸基、羥基和羧基等；L₁為連接鏈，選自?(CH₂)_n1?或?(CH₂CH₂O)_n2?。所述衍生物是在上述光敏劑上連接抗癌化療藥物分子或具有腫瘤靶向功能的分子藥物。本發明的光敏劑具有優異的近紅外特性，暗毒性低，用于光動力腫瘤治療領域。衍生物具有腫瘤靶向功能的分子引入苯并吩噻嗪或者苯并吩硒嗪結構上，可以提高腫瘤組織對光敏劑的特異性攝取；或者將臨床用抗癌藥物引入苯并吩噻嗪或者苯并吩硒嗪結構，可以達到光動力治療和化療協同治療的目的。

技術領域

本發明屬于抗癌藥物設計、合成領域，具體涉及苯并吩噻嗪類似光敏劑的設計、制備方法和應用。

背景技術

據世界衛生組織(WHO)統計，20世紀80年代全世界每年新患癌癥的病人約700萬，每年死于癌癥者約500萬人，癌癥正以一股勢不可擋的趨勢向人類進攻。而光動力學療法(簡稱PDT)是將光化學、光物理學及光生物學的原理應用于診斷和治療疾病的一種方法。古時候人們就知道可以用光來治療皮膚病，但是直到19世紀人們才偶然發現采用紫外光照射的辦法可以對由結核導致的面部損害起到很好的治療效果。隨著醫療技術的發展，人們還發現光源照射的方法在很多方面具有很好的應用，比如用紫外光可以殺死微生物，可以通過照射太陽光或者人造光的方法來治療和預防缺乏維生素D的疾病等等。近30年來，隨著激光技術、分子生物學以及光纖傳輸光學信號技術的迅速發展，光動力療法越來越引起人們的重視，促使其逐漸成為一種高效、實用的用于治療惡性腫瘤和其他疾病的方法。

光動力學療法具有很多不同于手術、放療和化療的特點：毒性小、收效快，重復應用不會產生耐藥性，對腫瘤組織具有很好的選擇性，在殺死腫瘤的同時不危及正常組織，并且在已經使用放射性療法或化學療法治療腫瘤的情況下，光動力學療法可和這些治療方式聯合應用，具有一定的協同作用。因此，光動力學療法在區別傳統治療癌癥的基礎上為治療惡性腫瘤提供了一種新的手段。隨著醫療技術的進步，這種治療腫瘤的方法已經廣泛應用于內上皮瘤、鱗狀細胞癌和光化性角化病以及腦部腫瘤、食管癌、皮膚癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌等癌癥的預防和治療中，已成為世界腫瘤防治科學中最活躍的研究領域之一。

而目前應用于臨床的光敏劑主要以卟啉和酞菁類化合物為主要代表，雖然它們在腫瘤治療發面取得了很大的成功，但依然存在很多缺陷，例如，組成比例不穩定，代謝緩慢，最大激發波長較短，易發生光毒副作用等，這些不足嚴重影響了光動力療法的實際效果及其臨床實際應用。另外目前臨床應用的光敏劑普遍具有靶向性不足的缺點，因此設計合適的光敏劑用于病變位點的精準靶向光動力治療，降低對健康組織的損害是亟待解決的問題。

苯并吩噻嗪以及苯并吩硒嗪類光敏劑作為吩噁嗪類衍生物具有摩爾消光系數高、吸收波長在近紅外區域、水溶性好、細胞毒性低、并且有良好的細胞膜穿透能力等優點，自問世以來，在功能材料領域引起了廣泛的關注。此外，該類衍生物具有理想的藥理活性，在抗瘧疾、抑郁癥、多巴胺與帕金森癥等也有廣泛的應用。然而，在光動力腫瘤治療領域，這類光敏劑的研究卻相對較少。此外，將分子靶向藥物或者臨床用化療藥物與光敏劑分子相連，構筑具有靶向性癌癥治療以及成像介導的診療一體化光敏劑體系對于目前新型光敏劑的開發以及臨床的使用具有重要的現實意義。

發明內容