[發明專利]抗PD-L1納米抗體及其應用

有效

• 申請號: 201710657665.3
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN107686520B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 沈曉寧;繆小牛;劉曉林
• 申請（專利權）人: 信達生物制藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;G01N33/68
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 劉妍珺;肖艷

1.一種抗PD-L1納米抗體，其特征在于，所述納米抗體的VHH鏈的互補決定區CDR由SEQID NO：5所示的CDR1、SEQ ID NO：6所示的CDR2，SEQ ID NO：7所示的CDR3組成。

2.一種抗PD-L1納米抗體的VHH鏈，其特征在于，所述VHH鏈包括框架區FR和互補決定區CDR，所述互補決定區CDR由SEQ ID NO：5所示的CDR1、SEQ ID NO：6所示的CDR2，SEQ ID NO：7所示的CDR3組成，所述的框架區FR由

(a)SEQ ID NO：1所示的FR1，SEQ ID NO：2所示的FR2，SEQ ID NO：3所示的FR3，SEQ IDNO：4所示的FR4組成；或

(b)SEQ ID NO：10所示的FR1，SEQ ID NO：11所示的FR2，SEQ ID NO：12所示的FR3，SEQID NO：13所示的FR4組成。

3.一種抗PD-L1納米抗體，其特征在于，它是針對PD-L1表位的納米抗體，并且VHH鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO.: 8或SEQ ID NO.: 14中所示。

4.一種多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸編碼選自下組的蛋白質：權利要求1所述的抗PD-L1納米抗體、權利要求2所述的抗PD-L1納米抗體的VHH鏈、或權利要求3所述的抗PD-L1納米抗體。

5.如權利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的核苷酸序列如SEQ IDNO.: 9或15所示。

6.如權利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸包括DNA或RNA。

7.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體含有權利要求4所述的多核苷酸。

8.一種宿主細胞，其特征在于，所述宿主細胞含有權利要求7所述的表達載體，或其基因組中整合有權利要求4所述的多核苷酸。

9.如權利要求8所述的宿主細胞，其特征在于，所述的宿主細胞包括原核細胞或真核細胞。

10.一種產生抗PD-L1納米抗體的方法，其特征在于，包括步驟：

(a) 在適合產生納米抗體的條件下，培養權利要求8所述的宿主細胞，從而獲得含所述抗PD-L1納米抗體的培養物；以及

(b) 從所述培養物中分離或回收所述的抗PD-L1納米抗體。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述的抗PD-L1納米抗體的氨基酸序列如SEQ ID NO.: 8或14所示。

12.一種免疫偶聯物，其特征在于，該免疫偶聯物含有：

(a) 如權利要求2所述的抗PD-L1納米抗體的VHH鏈、或如權利要求3所述的抗PD-L1納米抗體；和

(b) 選自下組的偶聯部分：可檢測標記物、藥物、毒素、細胞因子、放射性核素、或酶。

13.如權利要求12所述的免疫偶聯物，其特征在于，所述偶聯部分為藥物或毒素。

14.如權利要求12所述的免疫偶聯物，其特征在于，所述偶聯部分為可檢測標記物。

15.如權利要求12所述的免疫偶聯物，其特征在于，所述偶聯物選自：熒光或發光標記物、放射性標記物、磁共振成像或CT造影劑、或能夠產生可檢測產物的酶、放射性核素、生物毒素、金納米顆粒/納米棒、病毒顆粒、脂質體、納米磁粒、前藥激活酶、化療劑。

16.如權利要求12所述的免疫偶聯物，其特征在于，所述免疫偶聯物含有：多價的所述的抗PD-L1納米抗體的VHH鏈或抗PD-L1納米抗體。