[發明專利]矽肺的生物標志物及其應用

有效

• 申請號: 201710657462.4
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN107245512B
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 徐海明;田建英;李紅梅;劉志宏;楊惠芳;劉科良;郝艷星;德小明;汪玲
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: C12Q1/46
• 分類號: C12Q1/46
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369
• 代理人: 史霞

技術領域

本發明涉及對于矽肺的生物相關聯的生物標志物的檢測。進一步的，本發明公開了一種矽肺的生物標志物及其應用，并已鑒定矽肺與乙酰膽堿酯酶表達降低之間的聯系，所述生物標志物還可用于以下目的，比如：可用于早期診斷矽肺的方法、用于評估矽肺級別的方法。

背景技術

矽肺是在生產過程中長期吸入游離二氧化硅粉塵而引起的以肺部彌漫性纖維化為主的全身性疾病，是塵肺中進展最快、危害最嚴重的一種。其臨床病理主要表現矽結節、巨噬細胞性肺泡炎及塵性纖維化，確診往往依靠職業病史結合影像學的方法，確診時病變已發展至中晚期，纖維化進程已無法逆轉。因此對于矽肺患者來說，早發現、早治療具有重要臨床意義。

矽肺診斷尚無特異性的臨床生物標志物。盡管有諸多研究者深入系統研究過脂質過氧化物丙二醛(MDA)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-alpha(TNF-alpha)等因子在矽肺發病時的變化趨勢。但是，必須強調的是，在其它炎癥疾病發生時上述因子也會有顯著變化。因此，上述因子尚不足以成為矽肺早期診斷的特異性生物標志物。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種矽肺的生物標志物及其應用，并已鑒定矽肺與乙酰膽堿酯酶表達降低之間的聯系，所述生物標志物還可用于以下目的，比如：可用于早期診斷矽肺的方法、用于評估矽肺發病階段的方法。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種用于檢測生物標志物的表達水平的用品在制備用于指示對象中的矽肺的試劑中的應用，其中所述生物標志物是乙酰膽堿酯酶，并且其中所述試劑用于包括如下步驟的方法：

檢測所述對象中乙酰膽堿酯酶的表達水平；

將所述對象中乙酰膽堿酯酶的表達水平與乙酰膽堿酯酶的參比表達水平相比較；和

基于所述比較來指示所述對象中的矽肺；

其中，所述對象中乙酰膽堿酯酶的表達水平低于乙酰膽堿酯酶的參比表達水平以指示所述對象中的矽肺。

優選的是，在獲自所述對象的檢測樣品中檢測所述生物標志物的表達水平。

優選的是，所述檢測樣品為所述對象的血清樣品。

優選的是，所述對象中乙酰膽堿酯酶的表達水平低于乙酰膽堿酯酶的參比表達水平的10％以上時指示所述對象為矽肺。

優選的是，所述矽肺包括I期矽肺和II期矽肺。

優選的是，用于檢測生物標志物的表達水平的用品還用于檢測編碼乙酰膽堿酯酶的基因的表達水平。

優選的是，所述對象中編碼乙酰膽堿酯酶的基因的表達水平低于編碼乙酰膽堿酯酶的基因的參比表達水平以指示所述對象中的矽肺。

優選的是，用于檢測生物標志物的表達水平的用品還用于檢測編碼乙酰膽堿酯酶的氨基酸的表達水平。

優選的是，所述對象中合成乙酰膽堿酯酶的多肽或多肽片段的表達水平低于合成乙酰膽堿酯酶的多肽或多肽片段的參比表達水平以指示所述對象中的矽肺。

本發明至少包括以下有益效果：

在本發明中，與用于矽肺的現有臨床生物標志物(MDA、IL-6或TNF-alpha)矽肺I期和矽肺II期病人血清中AChE表達水平的差異相比較，矽肺I期和矽肺II期病人血清中AChE表達水平呈逐漸降低趨勢，且隨著矽肺病人的病情加重，AChE表達水平呈明顯的階梯式降低趨勢。因此，本申請對檢測樣品中乙酰膽堿酯酶的表達水平的檢測可以為矽肺早期輔助診斷提供更可靠和靈敏的檢測依據，有助于醫護人員更好的為患者確診是否為矽肺，以及評估矽肺級別。

本發明的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本發明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。

應當理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術語并不配出一個或多個其它元件或其組合的存在或添加。

本發明提供一種用于檢測生物標志物的表達水平的用品在制備用于指示對象中的矽肺的試劑中的應用，其中所述生物標志物是乙酰膽堿酯酶，并且其中所述試劑用于包括如下步驟的方法：

檢測所述對象中乙酰膽堿酯酶的表達水平；

將所述對象中乙酰膽堿酯酶的表達水平與乙酰膽堿酯酶的參比表達水平相比較；和

基于所述比較來指示所述對象中的矽肺；