[發明專利]源頭阻斷包蟲病病原細粒棘球絳蟲傳播的疫苗

有效

• 申請號: 201710656627.6
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN107510841B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 張文寶;李軍;張壯志;鄭雪婷;何黎;齊文靜;郭剛;王俊偉;郭寶平
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第一附屬醫院;新疆畜牧科學院獸醫研究所（新疆畜牧科學院動物臨床醫學研究中心）
• 主分類號: A61K39/002
• 分類號: A61K39/002;A61K39/04;A61P33/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;張立娜

本發明公開了一種源頭阻斷包蟲病病原細粒棘球絳蟲傳播的疫苗。本發明所提供的疫苗為CTB?EgM123疫苗或由其與EgM123蛋白重組恥垢分枝桿菌疫苗亞單位疫苗組成的成套疫苗。所述CTB?EgM123疫苗的活性成分為由霍亂毒素B亞單位和細粒棘球絳蟲EgM123蛋白融合而成的融合蛋白；所述EgM123蛋白重組恥垢分枝桿菌疫苗的活性成分為能夠表達細粒棘球絳蟲EgM123蛋白的重組恥垢分枝桿菌。本發明所提供的疫苗能夠刺激宿主體內免疫應答，提高宿主的免疫水平，增強腸道黏膜免疫反應，在抗包蟲病感染中起到重要的保護作用。

技術領域

本發明屬于疫苗領域，涉及用于防控細粒棘球絳蟲傳播的疫苗，特別涉及一種源頭阻斷包蟲病病原細粒棘球絳蟲傳播的疫苗。

背景技術

包蟲病(Echinococcosis)是由棘球絳蟲幼蟲寄生于人及某些動物體內所致的一種嚴重的人畜共患寄生蟲疾病。95％以上的包蟲病例為細粒棘球蚴(Echinococcusgranulosus,E.g)感染所致的囊型包蟲病(cystis echinococcosis,CE)，呈世界性分布。我國西部九省區(新疆、甘肅、寧夏、青海、四川、內蒙,西藏,云南和黑龍江省或自治區)為高流行區，人群患病率可高達1％～10％，嚴重影響我國西部農牧區的經濟發展和群眾健康。E.g為雙宿主寄生蟲，其成蟲寄生于犬(終末宿主)的小腸內，幼蟲寄生于人或家畜等食草動物(中間宿主)的臟器內，在犬和家畜之間往復循環。犬在包蟲病的傳播中起最關鍵作用，只有控制了犬體內的E.g，才能切斷病原循環鏈，控制包蟲病的傳播。若能對犬實施免疫預防，將極大簡化控制方法，加快控制進程。但目前犬免疫研制停滯不前，其中一個重要原因是保護性抗原的篩選及其生產的屏障。由于E.g寄生的中間宿主種類多、數量大、分布廣等因素影響，我國包蟲病的綜合防治仍然面臨著諸多困難和巨大挑戰。

目前對包蟲病患者的治療其唯一治愈的方法是進行包蟲囊摘除。但手術對人體帶來的損傷比較大，且有可能復發。化療藥物的治療效果非常有限，且可產生一些嚴重的不良反應。因此，需要研究更有效的解決方法，免疫預防是防止包蟲病流行的最理想的途徑，通過分子生物學技術將細粒棘球絳蟲的抗原制成基因工程疫苗，為包蟲病的免疫預防和免疫診斷提供了新的思路。國內外學者在這方面已經取得了很多的進展，抗E.g疫苗經歷了死疫苗、基因工程亞單位蛋白疫苗等，但至今為止，還沒有接種犬等終末宿主的疫苗，犬抗細粒棘球絳蟲疫苗的研制將大大加快包蟲病的控制和消除，是包蟲病防控研究的當務之急。

EgM家族融合蛋白(EgM123)是細粒棘球絳蟲成蟲發育的特異表達基因，它們以EgM-HIS融合蛋白的形式高效表達。

霍亂腸毒素(CT)是霍亂弧菌致病的主要毒力因子，同時也具有很強的免疫原性。CT具有2個亞單位，1個A亞單位(CTA)和5個B亞單位(CTB)以氫鍵和鹽橋連接在一起，形成緊湊而穩定的AB5型圓桶狀六聚體蛋白，并能以高親和力與表達于所有有核細胞細胞膜上的神經節苷酯(GM1)結合。

卡介苗(BCG)是一種弱化了的牛型分支桿菌，是目前預防結核病最有效的方法，自1921年以來全球已經有40億人接種了BCG疫苗，其安全性已經得到了證實。隨著大量的研究表明，BCG不只是一種活疫苗還是一種而且還是外源基因的表達載體，這個發現為BCG的應用開辟了新的領域。重組BCG疫苗是以BCG為載體利用基因工程技術將外源基因導入到BCG中，依靠BCG在宿主體內復制，表達一種或多種外源抗原，誘導對多種疾病的體液免疫和細胞免疫。BCG即是一種活疫苗也是目前所知道的最強的免疫佐劑之一。由此可見，重組BCG疫苗集載體與佐劑于一體，一次接種可獲得強而持續的免疫保護。恥垢分枝桿菌(mycobacterium smegmatis，MS)是一種生長快轉化率高的非典型分支桿菌，是一種非致病的分支桿菌，且成功的用來作為一個外源蛋白的表達宿主。恥垢分枝桿菌和BCG一樣可以用來作為疫苗載體。

發明內容

本發明的目的是提供兩種新的用于防控細粒棘球絳蟲傳播的疫苗。

本發明所提供的用于防控細粒棘球絳蟲傳播的疫苗，具體為如下兩種：