[發明專利]一種磺胺嘧啶銀噴膜劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710652723.3
• 申請日: 2017-08-02
• 公開（公告）號: CN107485605A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 張自強;劉宇婧;謝曉燕
• 申請（專利權）人: 南京澤恒醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/635;A61K31/722;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/14;A61P17/02;A61P31/02;A61P31/04;A61P29/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所32207
• 代理人: 王智

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及一種磺胺嘧啶銀噴膜劑及其制備方法。

背景技術

磺胺嘧啶銀(Sulfadiazine Silver)為預防、治療燒傷創面感染的常用藥物，抗菌譜廣，對多數革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性，抗菌作用不受膿液中PABA(對氨苯甲酸)的影響，并可促進創面干燥、結痂及愈合，用于預防和治療II度、III度燒傷或者燙傷繼發的創面感染。雖然磺胺嘧啶銀具有良好的抗菌作用，但是局部過量應用磺胺嘧啶銀可見刺激性、過性疼痛、皮疹、皮炎、藥物熱、肌肉疼痛、血清病樣反應等過敏癥狀。常見的磺胺嘧啶銀劑型包括乳膏劑、軟膏劑、混懸劑、散劑等，但存在溶解焦痂、刺激創面、滲透性差、容易污染變質等缺陷。隨著凝膠劑、膜劑、涂膜劑等劑型的出現，上述缺陷得到了一定程度的改善，但需要借助手指或者器具涂抹于患處，容易導致交叉污染；同時涂抹的方式造成其用藥量較大，定量不準確，涂抹不均勻而影響治療效果；同時，患者使用凝膠劑、膜劑、涂膜劑等劑型時，創面的透水透氣、引流吸濕較差造成保濕效果一般。因此，本領域技術人員急需發明一種新劑型來改善上述磺胺嘧啶銀劑型的缺陷。

噴霧成膜的劑型簡稱噴膜劑，系結合膜劑、噴霧劑的優點制備而成。噴膜劑以混懸溶液狀態儲存，并能以霧狀噴出，在皮膚、黏膜患處及損傷表面快速形成通氣性良好的可溶性生物膜。其不僅能改善乳膏劑、軟膏劑、混懸劑、散劑存在的溶解焦痂、刺激創面、滲透性差、容易污染變質等缺陷，更重要的是其無需涂抹，用藥量小，定量準確，不會造成交叉污染，彌補了凝膠劑、膜劑、涂膜劑存在的缺陷，同時，噴膜劑由于采用水溶性膜，透氣性好，并能夠在患處周圍維持一個濕潤、衛生的環境，促進傷后愈合，創面的透水透氣、引流吸濕效果好。因此，噴膜劑是磺胺嘧啶銀較為理想的劑型。專利申請201410526798.3公開了一種磺胺嘧啶銀制備噴霧成膜的混懸液，該種混懸液的成膜材料為聚乙烯醇(PVA)結合羥丙基纖維素和羥丙甲纖維素中的一種或兩種。聚乙烯醇是常用的水溶性高分子成膜材料，但發明人發現即便采用成線狀的臨界濃度對其進行噴射，噴射仍然呈線狀，不能成霧狀，無法滿足噴膜劑的噴射要求。陳志遠等人研究過殼聚糖噴膜劑與磺胺嘧啶銀霜在燙傷治療中的比較，但未見有將殼聚糖用于磺胺嘧啶銀噴膜劑的文獻報道。

由于磺胺嘧啶銀不溶于水，且在水中混懸性差，容易沉降，因此，提高噴膜劑中溶液混懸性，保證噴霧效果，成膜性能好，是本發明要重點解決的問題。

發明內容

本發明發明了一種磺胺嘧啶銀噴膜劑及其制備方法，本噴膜劑不僅具有噴膜劑劑型的固有優點，如無需涂抹，用藥量小，定量準確，不會造成交叉污染，透水透氣、引流吸濕效果好；而且能夠提高磺胺嘧啶銀溶液的混懸性，保證噴霧效果，并具有優良的成膜性能。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一種磺胺嘧啶銀噴膜劑，其特征在于包括磺胺嘧啶銀以及組合成膜材料。其中，組合成膜材料為羧甲基纖維素鈉、殼聚糖鹽酸鹽以及檸檬酸三乙酯的組合物。

磺胺嘧啶銀制成噴膜劑需要控制粒徑，可以通過微粉化等常規技術控制粒徑。磺胺嘧啶銀的粒徑越小，分散性和噴霧的效果越好，在本發明中，磺胺嘧啶銀的粒徑D₉₀小于10μm，進一步優選粒徑D₉₀小于5μm，更進一步優選的粒徑D₉₀小于3μm。磺胺嘧啶銀在噴膜劑中的質量分數一般為0.8～1.2％，優選為0.9～1.1％。

針對現有技術中磺胺嘧啶銀在水性溶劑中混懸性較差，并且常規成膜材料和技術無法同時滿足成膜和助懸雙重效果的缺陷，本發明采用組合成膜材料，可以改善磺胺嘧啶銀在水中的混懸狀態，同時具有良好的成膜效果。

殼聚糖兼具生物相容性和可降解性，可被生物體內的溶解酶分解，具有止血作用，用殼聚糖制成的薄膜可以作為良好的創傷敷料，用于燒傷、植皮等部位的創面保護，另外，殼聚糖還具有促進創傷愈合作用和廣譜抗菌活性，對革蘭陽性、陰性菌及白色念珠菌均有明顯抑制效果。殼聚糖鹽酸鹽較殼聚糖具有更好的水溶性，更適合制備成噴霧制劑。而羧甲基纖維素鈉具有非常好的助懸特性，并且與殼聚糖鹽酸鹽聯用具有良好的輔助成膜效果。將殼聚糖鹽酸鹽和羧甲基纖維素鈉組合使用，羧甲基纖維素鈉可以增加藥膜在用藥物部位的黏附性和粘著時間。為了進一步提高薄膜的性能，在成膜材料中增加了檸檬酸三乙酯，檸檬酸三乙酯在醫藥領域可以用作片劑包衣材料中的增塑劑，其與殼聚糖和羧甲基纖維素鈉組合使用時，能夠削弱殼聚糖分子間的作用力，提高成膜速度，也增加薄膜的柔韌性，能夠有效防止成膜后薄膜開裂，顯著提高膜強度和膜的性能。