[發(fā)明專利]一種分離自連翹葉黃芩的抗病毒生物堿及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710651322.6
• 申請(qǐng)日: 2017-08-01
• 公開（公告）號(hào): CN107383011B
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭超;張宏;李音
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳百奧捷生物科技有限公司;深圳碳希生物科技有限公司;深圳慧鎂爾科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D473/20
• 分類號(hào): C07D473/20;A61K31/522;A61P31/14
• 代理公司: 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 楊樂

本發(fā)明涉及一種分離自連翹葉黃芩的抗病毒生物堿及其制備方法，具體涉及一種抗病毒生物堿、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述抗病毒生物堿具有式I所示的結(jié)構(gòu)：

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種分離自連翹葉黃芩的抗病毒生物堿及其制備方法。

背景技術(shù)

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，簡(jiǎn)稱合胞病毒，RSV，也屬副粘病毒科)，是一種RNA病毒，屬副粘病毒科。RSV感染會(huì)引發(fā)肺炎和多種下呼吸道疾病，每年全世界至少有300萬嬰幼兒因?yàn)镽SV病毒感染而入院，其中至少有16萬人死亡，因此RSV也被稱為兒童殺手(Science,2013,342,546-547)。目前沒有可應(yīng)用于臨床的疫苗，利巴韋林(三氮唑核苷)是唯一應(yīng)用于臨床的化學(xué)治療藥物(J.Med.Chem.2008,51,875–896)。綜上所述，開發(fā)預(yù)防和/或治療RSV感染引起的疾病的藥物成為當(dāng)務(wù)之急。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種抗病毒生物堿、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述抗病毒生物堿具有式I所示的結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明的另一實(shí)施方案提供上述式I結(jié)構(gòu)的抗病毒生物堿的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)粉碎：取整株連翹葉黃芩，避光陰干5-10天后，粉碎20-100目，得細(xì)粉備用；

(2)提取：將步驟(1)得到的細(xì)粉用體積分?jǐn)?shù)95％的乙醇超聲提取2-3次，提取液冷凍干燥得醇提物，將醇提物懸浮于適量的水中，依次用石油醚、乙酸乙酯各萃取2次，分別合并石油醚相和乙酸乙酯相濃縮，得石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏，備用；

(3)純化：步驟(2)得到的乙酸乙酯部位浸膏，依次經(jīng)正相硅膠柱色譜分離、高效液相色譜分離得式I結(jié)構(gòu)的抗病毒生物堿。

上述制備方法步驟(2)中石油醚和乙酸乙酯的體積用量與水的體積用量相同；步驟(3)中所述的正相硅膠柱色譜分離中固定相為200～300目硅膠，流動(dòng)相為30％–40％的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑，洗脫體積優(yōu)選為2-3個(gè)柱體積；高效液相色譜分離中采用的色譜柱為半制備C₁₈色譜柱，Kromasil,7μm,10×250mm，以40％的甲醇/水混合溶劑作為流動(dòng)相；上述混合溶劑百分比均為體積百分比。

本發(fā)明上述制備方法步驟(2)中適量的水，是本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)醇提物的量，合理進(jìn)行選擇水的用量，采用石油醚和乙酸乙酯萃取時(shí)，每次使用的石油醚或乙酸乙酯的體積與上述水的體積用量相同。

本發(fā)明的另一實(shí)施方案提供一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物以上述式I結(jié)構(gòu)的抗病毒生物堿、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。

本發(fā)明的另一實(shí)施方案提供一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物以上述式I結(jié)構(gòu)的抗病毒生物堿、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分；該藥物組合物還包括其他抗病毒藥物。進(jìn)一步還包括藥用輔料(例如藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑)。

本發(fā)明的另一實(shí)施方案提供上述式I結(jié)構(gòu)的抗病毒生物堿、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的用途。所述抗病毒藥物用于預(yù)防和/或治療由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的疾病。

本發(fā)明的另一實(shí)施方案提供上述式I結(jié)構(gòu)的抗病毒生物堿、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗RSV藥物中的用途。

本發(fā)明中術(shù)語“藥學(xué)上可接受的鹽”是指非毒性的無機(jī)或有機(jī)酸和/或堿的加成鹽，可參見“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201–217。