[發明專利]一種預測小細胞肺癌患者對化療藥物敏感性的靶點及應用

有效

• 申請號: 201710651270.2
• 申請日: 2017-08-02
• 公開（公告）號: CN107619865B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 郭琳瑯;孫艷芹;牛玉春;郭琳珽;張健;朱偉良;王瓊瑤
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學珠江醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝;舒勝英

本發明公開了一種預測小細胞肺癌患者對化療藥物敏感性的靶點及應用。本發明對篩選出的小細胞肺癌細胞耐藥相關的長鏈非編碼RNA，然后RT?qPCR法進行驗證，篩出了由HOTTIP和TUG1組成的分子標記物。裸鼠動物實驗證實HOTTIP和TUG1能促進SCLC生長和增加細胞對SCLC化療藥物的敏感性。本發明通過ROC曲線分析，發現HOTTIP和TUG1標志物對于預測小細胞肺癌患者化療藥物敏感性具有較高的靈敏度和特異性。利用本發明來預測小細胞肺癌化療藥物敏感性，方法簡單、時間短、效率高，可對SCLC患者進行分層，為小細胞肺癌的精準治療提供依據。

技術領域

本發明屬于醫學預測、診斷技術領域，本發明涉及一種預測小細胞肺癌化療藥物敏感性的試劑盒，具體涉及包含長鏈非編碼RNA HOTTIP和TUG1的組合試劑盒及其在預測小細胞肺癌一線化療藥物敏感性中的應用。

背景技術

長鏈非編碼RNA(long noncodingRNA,lncRNA)為一類長度大于200個核苷酸的新型基因表達調控因子，近年來的研究表明，lncRNA以RNA的形式在表觀遺傳水平、轉錄水平和轉錄后水平調控基因的表達，廣泛參與調控個體的生長發育以及細胞凋亡、增殖、分化等生命活動，還參與了人類癌癥、心血管疾病和神經退行性疾病等病理進程，lncRNA的研究已成為現代分子生物學領域研究的重要熱點。

目前，lncRNA在腫瘤領域的研究主要集中其對腫瘤發生發展中的作用，而lncRNA與腫瘤耐藥關系的研究報道尚很少，CUDR(cancer up-regulated drug resistant)是第一個發現的與腫瘤耐藥相關的lncRNA，CUDR基因長約2.2kb，位于染色體19p13.1上，缺乏完整的開放閱讀框，在阿霉素誘導耐藥的鱗癌細胞株中顯著高表達，將CUDR表達質粒轉染至結腸癌細胞A431和肝癌細胞HepG2后，細胞表現出對阿霉素和足葉乙苷產生耐藥性，細胞凋亡明顯減少，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)的表達顯著降低，表明CUDR可通過抑制caspase3 表達而降低癌細胞對化療藥物的敏感性。HOTAIR是另一個除與腫瘤侵襲轉移有關，還與化療藥物敏感性關系密切的lncRNA，采用RNA干擾技術沉默肝癌細胞中HOTAIR的表達，細胞易被TNF-α誘發凋亡，對順鉑和阿霉素的化療敏感性增加。結果表明某些lncRNAs可能參與了腫瘤耐藥的產生。

如何較好地預測小細胞肺癌患者對化療藥物的敏感性，為臨床醫生快速準確了解小細胞肺癌患者對化療藥物的療效，及時采取更具個體化的防治方案提供支持，目前尚未存在有效的解決方法。

發明內容

為了解決上述存在的問題，本發明通過多方面研究發現長鏈非編碼RNA HOTTIP和TUG1可以有效預測小細胞肺癌患者對化療藥物的敏感性，可在早期準確地預測SCLC患者對化療藥物的敏感性，幫助臨床醫生及時調整治療，避免治療不當或過度，達到較理想治療效果；本發明可對肺癌患者進行分層，為小細胞肺癌的精準治療提供依據。

本發明的目的在于提供一種可應用于臨床預測小細胞肺癌患者對化療藥物敏感性的分子標記物和試劑盒。

本發明所采取的技術方案是：

長鏈非編碼RNA HOTTIP和/或TUG1作為預測小細胞肺癌患者對化療藥物敏感性的靶點的應用。

定量檢測長鏈非編碼RNA HOTTIP和/或TUG1的試劑在制備預測小細胞肺癌患者對化療藥物敏感性的試劑中的應用。

進一步的，所述化療藥物選自順鉑、足葉乙甙、阿霉素。

一種預測小細胞肺癌患者對化療藥物敏感性的試劑盒，該試劑盒含有定量檢測長鏈非編碼RNA HOTTIP和/或TUG1的實時熒光定量PCR引物。

降低或去除長鏈非編碼RNA HOTTIP和/或TUG1含量的試劑在制備提高小細胞肺癌患者對化療藥物敏感性的試劑中的應用。