[發明專利]一種異雙核金屬配合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710651028.5
• 申請日: 2017-08-02
• 公開（公告）號: CN107365331B
• 公開（公告）日: 2019-11-29
• 發明（設計）人: 杜為紅;鞏格輝;許舉飛
• 申請（專利權）人: 中國人民大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P3/10;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14
• 代理公司: 11245 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關暢;趙靜<國際申請>=<國際公布>=<

本發明公開了一種聯吡啶?二甲亞砜鉑釕配合物及其制備方法與應用。所述聯吡啶?二甲亞砜鉑釕配合物的化學式為Na{[RuCl₄(DMSO?S)](bpy)[Pt(DMSO?S)Cl₂]}；其結構式如式如式I所示。該聯吡啶?二甲亞砜鉑釕配合物合成方法簡單，具有很強的抑制淀粉樣肽聚集的能力，是一種很好的淀粉樣肽聚集抑制劑。

技術領域

本發明屬于功能材料技術領域，具體涉及一種異雙核鉑釕配合物及其制備方法與應用。

背景技術

隨著生物醫藥技術的發展，發現越來越多的疾病與淀粉樣蛋白在體內的聚集沉積有關，因此對此類淀粉樣疾病的研究受到了更多的重視。蛋白質在正常情況下會通過折疊形成一定的高級結構，從而獲得特有的生理功能。當正常折疊的蛋白被誘導發生了錯誤折疊時，就會在體內聚集并逐漸形成淀粉樣沉積，并喪失其生理功能。許多疾病都與此類過程有關，如阿爾茲海默癥與β淀粉樣蛋白有關，帕金森氏癥與突觸核蛋白有關，亨廷頓癥與亨廷頓蛋白有關，Ⅱ型糖尿病與人胰島淀粉樣多肽有關等。聚集纖維化是淀粉樣蛋白的重要特征，因此探究如何抑制淀粉樣蛋白的聚集是攻克相關疾病的關鍵。

與Ⅱ型糖尿病有關的人胰島淀粉樣多肽(hIAPP)具有很強的聚集成淀粉樣沉積的能力，是目前已知最強的具有淀粉樣沉積性質的蛋白之一。正常生理狀態下，hIAPP單體主要以無規則卷曲形式存在，而發生病變的hIAPP會形成含有大量β-折疊結構的纖維。

目前hIAPP的抑制劑一般包括小分子化合物，過渡金屬離子，金屬配合物以及某些短肽。其中，小分子化合物抑制劑主要以多酚類為主，如槲皮素，黃芩素，咖啡酸和綠原酸等。另外，芳香性有機分子如剛果紅、咖啡酸等也能夠有效抑制hIAPP的淀粉樣沉積。而金屬離子對胰島淀粉多肽聚集的影響也越來越受到人們的重視，這也為研究Ⅱ型糖尿病的致病機理及其藥物研發提供了新的思路。

一些金屬配合物由于自身較低的細胞毒性，及其能夠穿過血腦屏障等特性，使它們得以在生物醫藥領域迅速發展。順鉑是第一個成功的抗癌金屬藥物。而釕配合物表現出很高的生理活性和較低的細胞毒性，是非常有潛力的金屬藥物。

釕金屬配合物在抑制淀粉樣多肽聚集方面的能力已經得到證實。如某些芳香釕配合物可與朊蛋白神經肽PrP106-126通過配位作用結合，抑制多肽的聚集并降低由多肽聚集導致的細胞毒性。一些NAMI-A類的釕配合物也可以通過靜電作用抑制hIAPP的聚集，是潛在的淀粉樣蛋白抑制劑。

選擇適當構型的芳香分子連接兩個異金屬中心，設計新的異雙核鉑釕配合物作為淀粉樣肽的聚集抑制劑，是蛋白構象病機理研究與藥物發展中的重要課題。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種利用聯吡啶和二甲亞砜為配體的聯吡啶-二甲亞砜鉑釕配合物，并將其應用于人胰島淀粉樣多肽等淀粉樣變性蛋白的抑制劑研究。

所述聯吡啶-二甲亞砜鉑釕配合物的化學式為Na{[RuCl₄(DMSO-S)](bpy)[Pt(DMSO-S)Cl₂]}；其結構式如式如式I所示：

所述聯吡啶-二甲亞砜鉑釕配合物的制備方法，包括下述步驟：

將四氯·聯吡啶·二甲基亞砜合釕酸鈉(Na[trans-RuCl₄(DMSO)(bpy)])的水溶液與三氯·二甲基亞砜合鉑酸鉀(K[PtCl₃(DMSO)])的水溶液進行混合，然后室溫(10-30℃)攪拌1-3h后，加入過量乙醇，在2-5℃放置過夜(10-20小時)，旋干溶劑后進行真空干燥，得到目標產物黃色固體聯吡啶-二甲亞砜鉑釕配合物。

其中，四氯·聯吡啶·二甲基亞砜合釕酸鈉與三氯·二甲基亞砜合鉑酸鉀的摩爾比為1:1。所述攪拌是采用磁力攪拌器進行攪拌的。