[發(fā)明專利]活的減毒的細(xì)小病毒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710646762.2
• 申請日: 2011-07-18
• 公開（公告）號: CN107254451B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N.施皮貝
• 申請（專利權(quán)）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: C12N7/04
• 分類號: C12N7/04;C07K14/015;A61K39/23;A61P31/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;萬雪松

本發(fā)明涉及活的減毒的細(xì)小病毒。還涉及它們的用途，包含這種活的減毒的細(xì)小病毒的疫苗以及它們的生產(chǎn)方法。

本申請是申請日為2011年7月18日的中國專利申請201180034991.X “活的減毒的細(xì)小病毒”的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及活的減毒的細(xì)小病毒，它們的用途，包含這種活的減毒的細(xì)小病毒的疫苗以及它們的生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

細(xì)小病毒屬于單鏈DNA病毒科。在各種動物如貓、狗和豬中，細(xì)小病毒可引起疾病。因?yàn)椴《拘枰钴S分裂的細(xì)胞以便復(fù)制，感染的組織的類型隨動物的年齡而變化。在任何年齡都可以影響胃腸道和淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致嘔吐、腹瀉和免疫抑制，但是在子宮內(nèi)或在小于兩周齡時(shí)被感染的貓中僅看到小腦發(fā)育不全，在3周和8周齡之間被感染的小狗中看到心肌疾病。

犬細(xì)小病毒(CPV)是在小狗中尤其致命的疾病，約80％致死，在非常年幼的小狗中引起胃腸道損傷和脫水以及心臟綜合癥。它是通過與被感染的狗的糞便接觸而傳播的。癥狀包括嗜睡、嚴(yán)重腹瀉、發(fā)燒、嘔吐、食欲不振和脫水。豬細(xì)小病毒在豬中引起被稱為SMEDI的生殖疾病，其代表為死胎、木乃伊化、胚胎死亡和不孕。貓泛白細(xì)胞減少癥，通常被稱為貓瘟熱，是一種影響貓的病毒感染，由犬細(xì)小病毒的近親貓細(xì)小病毒(FPV)引起。貓泛白細(xì)胞減少癥在小貓中常見，并引起發(fā)燒、低白細(xì)胞數(shù)、腹瀉和死亡。小于兩周的貓?zhí)汉托∝埖母腥疽鹦∧X發(fā)育不全。水貂腸炎病毒在對貓泛白細(xì)胞減少癥的作用中是相似的，除了它不會引起小腦發(fā)育不全。不同的細(xì)小病毒在水貂和其它鼬科動物中引起阿留申病(Aleutian Disease)，其特征在于淋巴結(jié)病、脾腫大、腎小球性腎炎、貧血和死亡。細(xì)小病毒的最準(zhǔn)確的診斷方法是通過ELISA。通常對貓、狗和豬進(jìn)行針對細(xì)小病毒的免疫。

在DNA水平上，已知犬、貓和豬細(xì)小病毒具有高度同源的基因組。犬細(xì)小病毒CPV2是一種在狗中引起急性、且有時(shí)是致命的腸炎的病毒(Kelly, Aust. Vet. J. 54；593,1978；Appel等, Vet. Rec. 105；156-159, 1979)。1977年左右首先出現(xiàn)的該病毒可能通過單個(gè)衣殼蛋白中少數(shù)突變而從在貓中非常密切相關(guān)的病毒(即貓泛白細(xì)胞減少癥病毒(FPLV))產(chǎn)生的；物種跳躍可能涉及在其它食肉動物(如水貂或浣熊)的中間傳遞(Truyen等, Virology 215, 186-189, 1996)。

早在1979年，出現(xiàn)了CPV2的第一種變異體，被稱為CPV2a，隨后很快在1984年出現(xiàn)了CPV2b(Parrish等, Science 230, 1046-1048, 1985,和J. Virol. 65；6544-6552,1991)。

最初的2型病毒現(xiàn)在已經(jīng)從野外(field)消失，被2a和2b型所替代，盡管這兩種類型的相對比例在國與國間有變化(前面的Truyen等；Chinchkar等, Arch. Virol. 151,1881-1887, 2006；Pereira等, Infect. Genet. Evol. 3, 399-409, 2007)。在衣殼蛋白(VP2)中的氨基酸變化，其特征為從2至2a以及至2b的轉(zhuǎn)變，是非常有限的。在87(Met至Leu)、300 (Ala至Gly)、305 (Asp至Tyr)和555 (Val至Ile)位的替換發(fā)生在2至2a的進(jìn)化中，在426(Asn至Asp)和555(Ile至Val)的替換發(fā)生在從2a出現(xiàn)2b中(前面的Parrish等；Truyen等, J. Virol. 69, 4702-4710, 1995)。最近，報(bào)道了在555位缺乏Val至Ile替換的2a株(Wang等, Virus Genes 31, 171-174, 2005；Martella等, Virus Genes 33, 11-13,2006)。似乎單一的氨基酸改變可以區(qū)分CPV2a和CPV2b VP2序列。