[發明專利]一種含多巴胺粘附基團的抗菌肽及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710646591.3
• 申請日: 2017-08-01
• 公開（公告）號: CN107619475B
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: 周春才;周欣宇
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G69/08
• 分類號: C08G69/08;C08G69/48;C09D5/14;C09D177/02
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松;瞿佳蓉

1.一種含多巴胺粘附基團的抗菌肽，其特征在于：其結構式如下：

其中，x的取值范圍為1-100中的整數，y的取值范圍為1-100中的整數，z的取值范圍為1-100中的整數，R₁為親水性氨基酸的親水基團，R₂為疏水性氨基酸的疏水基團，R₃為多巴胺粘附基團，R表示亞烷烴鏈段；x、y和z分別代表各單體單元的聚合度，A表示引發劑殘基，b表示相連單元以嵌段共聚形式結合，ran表示相連單元以無規共聚形式結合。

2.如權利要求1所述的含多巴胺粘附基團的抗菌肽，其特征在于：所述引發劑為丙胺、異丁胺、正丁胺、異丙胺和苯胺中的一種。

3.如權利要求1或2任一所述的含多巴胺粘附基團的抗菌肽的制備方法，其特征在于：其包括如下步驟：

(1)將含有氨基保護基團的親水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體；將疏水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體；將含有酚羥基保護基團的多巴胺粘附單元和五氯化磷于有機溶劑中反應，得到多巴胺粘附單元-N-羧基-α-氨基酸酐單體；

(2)制備多巴胺粘附單元與氨基酸鏈段嵌段共聚所得的含多巴胺粘附基團的抗菌肽，步驟為：

(i)將步驟(1)所得的0.200-100.000mmol親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體和0.200-100.000mmol疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體于有機溶劑中混合，并且加入0.200-1.000mmol引發劑，在真空下反應，得到其中，Z’為氨基保護基團；

(ii)在(i)所得產物中繼續加入步驟(1)所得的多巴胺粘附單元-N-羧基-α-氨基酸酐單體0.200-100.000mmol，并在真空下反應，得到：R₃為其中，Z”表示酚羥基保護基團，其中一個酚羥基保護基團保護一個酚羥基，R表示亞烷烴鏈段；

(iii)將(ii)所得產物脫去保護基團Z’和Z”，即得多巴胺粘附單元與氨基酸鏈段嵌段共聚所得的含多巴胺粘附基團的抗菌肽，結構式為：

4.如權利要求1或2任一所述的含多巴胺粘附基團的抗菌肽的制備方法，其特征在于：其包括如下步驟：

(1)將含有氨基保護基團的親水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體；將疏水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體；將含有酚羥基保護基團的多巴胺粘附單元和五氯化磷于有機溶劑中反應，得到多巴胺粘附單元-N-羧基-α-氨基酸酐單體；

(2)制備多巴胺粘附單元與氨基酸鏈段無規共聚所得的含多巴胺粘附基團的抗菌肽，步驟為：

(i)將步驟(1)所得的0.200-100.000mmol親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體和0.200-100.000mmol疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體和0.200-100.000mmol多巴胺粘附單元-N-羧基-α-氨基酸酐單體于有機溶劑中混合，加入0.200-1.000mmol引發劑，在真空下反應，得到：R₃為其中，Z’為氨基保護基團，Z”為酚羥基保護基團，其中一個酚羥基保護基團保護一個酚羥基，R表示亞烷烴鏈段；

(ii)將(i)產物脫去保護基團Z’和Z”，即得多巴胺粘附單元與氨基酸鏈段無規共聚所得的含多巴胺粘附基團的抗菌肽，結構式為：