[發明專利]一種楊梅素席夫堿類改構物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710642615.8
• 申請日: 2017-07-31
• 公開（公告）號: CN107417657B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 張詠莉;柴棟;陸家政;付偉;嚴高劍;葉振鋒
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C07D311/68
• 分類號: C07D311/68;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 佛山幫專知識產權代理事務所(普通合伙) 44387
• 代理人: 顏春艷

1.一種楊梅素席夫堿類改構物，所述楊梅素席夫堿類改構物為4-MYR，其化學結構式如下：

2.一種權利要求1所述的楊梅素席夫堿類改構物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)先向反應器中加入楊梅素作為反應原料，以無水乙醇為溶劑，常溫攪拌至楊梅素全部溶解，攪拌過程中緩慢滴加苯肼至反應器中，其中，加入的楊梅素和苯肼之間的摩爾比為1:1.1～2；

(2)混合液60℃加熱回流，同時TLC監測直至混合物中原料點消失，停止反應，得棕黃色液體；

(3)減壓旋蒸除去部分乙醇，析出黃色固體，固體用乙醇洗滌后再次減壓旋蒸，接著收集固體和液體，通風廚中室溫晾干，再放入真空干燥箱60℃徹底干燥后取出得到粗產品；

(4)粗產品經硅膠柱層析法洗脫，收集所有流份，然后薄層層析檢測，合并含相同組分的流份，減壓旋蒸，濃縮后放入真空干燥箱60℃徹底干燥后得棕褐色固體，即得產品。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，加入的楊梅素和苯肼之間的摩爾比為1:2。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，加熱回流前向反應器中加冰乙酸或者濃鹽酸使反應器中的環境偏酸性，楊梅素在偏酸性的環境下更穩定，有利于反應進行。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，TLC監測中展開劑采用乙酸乙酯和石油醚，它們的體積比為V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝3:2，期間加0.05mL冰乙酸調節展開劑的極性。

6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(4)中，硅膠柱層析的具體方法如下：首先在鐵架臺上固定好層析柱，然后稱取35g200-300目硅膠，倒入250mL的錐形瓶中，倒入100mL的石油醚浸泡并且攪拌，成漿糊狀的時候，順著玻璃棒濕法裝柱，注意柱子內部避免氣泡，上樣；然后梯度洗脫，洗脫液分別為①石油醚，②-⑥分別為V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:10、1:5、1:3、1:1、2:1，⑦是乙酸乙酯、⑧甲醇。

7.根據權利要求1所述的楊梅素席夫堿類改構物在制備抗肝癌藥物上的應用。