[發明專利]多聚磷酸鈉的應用及含有多聚磷酸鈉的疫苗劑

有效

• 申請號: 201710641246.0
• 申請日: 2017-07-31
• 公開（公告）號: CN107261136B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 胡云章;胡凝珠;施建東;李建芳;王海漩
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/29;A61P31/14;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 徐玲菊;于洪

本發明涉及多聚磷酸鈉的應用及含有多聚磷酸鈉的疫苗劑，屬于免疫學技術領域。將多聚磷酸鈉作為疫苗佐劑應用在疫苗中，每單份疫苗劑中含有多聚磷酸鈉0.5mg～1.5mg。該疫苗劑的制備方法是在抗原劑中加入多聚磷酸鈉，再加生理鹽水至注射所需量，按常規混合均勻，即得含有多聚磷酸鈉的疫苗劑。多聚磷酸鈉作為疫苗佐劑，安全、穩定、毒副作用小，能夠有效誘導抗原特異性的體液免疫應答，適當的免疫劑量組所誘導的體液免疫應答效果優于無佐劑組以及鋁佐劑組，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于免疫學技術領域，具體涉及多聚磷酸鈉的應用及含有多聚磷酸鈉的疫苗劑。

背景技術

佐劑是一種能夠增強對疫苗組分抗原特異性免疫應答或改變免疫反應的物質。鋁佐劑是最早被批準用于人類疫苗的佐劑，作為廣泛應用于多種疫苗的佐劑，鋁佐劑具有較高的安全性，價格便宜，免疫應答持續時間長等優點，但同時也具有許多不足之處，如刺激局部產生紅斑，肉芽腫，皮下結節，不能很好的誘導細胞免疫。鋁鹽佐劑在提高抗體水平和安全方面已獲得長期的實踐證實，但其與許多新型疫苗如重組蛋白和亞單位疫苗抗原共同免疫時不能有效的激發免疫應答，使之很難滿足新型疫苗發展的需要。

隨著生物技術的發展，盡管已有大量的新型疫苗佐劑處于研究開發和臨床試驗階段，但是真正獲得批準用于人用疫苗的佐劑屈指可數。

多聚磷酸鹽是廣泛存在于自然界中的線性多聚體，由多個磷酸鹽殘基(Pi)通過高能磷酸鍵聚合形成，常以鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等多種形式存在。多聚磷酸鹽作為重要的食品添加劑廣泛應用于食品工業中。近來的研究發現，多聚磷酸鹽還與骨改建和骨代謝關系密切，促進成纖維細胞的增殖和成熟，促進成牙骨質細胞中骨橋蛋白的基因轉錄。

骨橋蛋白(OPN)是磷酸化、糖基化的細胞外基質蛋白，是骨形成和骨改建的標志性蛋白之一。OPN刺激骨的礦化，參與細胞免疫應答和組織修復，并與牙周炎和種植體周圍炎相關。多聚磷酸鹽和OPN在骨代謝和骨改建中發揮重要的生物學功能。

發明內容

現有疫苗佐劑不能很好的滿足新型疫苗的需求，為解決這一問題，本發明提供一種有效的多聚磷酸鈉佐劑以及含有多聚磷酸鈉佐劑的疫苗劑。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

多聚磷酸鈉作為疫苗佐劑的應用。

本發明還提供一種含有多聚磷酸鈉的疫苗劑，每單份疫苗劑中含有多聚磷酸鈉0.5mg～1.5mg。

所述的多聚磷酸鈉為市購產品，分子式為分子式為Na₅P₃O₁₀；分子量為367.91。

所述每單份疫苗劑為臨床使用的常規單次注射參考量。

本發明同時提供上述含有多聚磷酸鈉的疫苗劑的制備方法，在抗原劑中加入多聚磷酸鈉，再加生理鹽水至注射所需量，按常規混合均勻，即得含有多聚磷酸鈉的疫苗劑。

所述抗原劑為常規甲肝抗原或乙肝抗原中的一種。

本發明與現有技術相比，其有益效果為：

（1）本次發明將多聚磷酸鈉應用于疫苗佐劑，拓寬了新型疫苗佐劑的種類；

（2）本發明將多聚磷酸鈉作為疫苗佐劑，多聚磷酸鈉的安全性高，在水中的溶解度較高，可以延緩蛋白的降解而且價格便宜，具有較好的佐劑效應；

（3）本發明提供的多聚磷酸鈉佐劑與乙肝亞單位抗原共同免疫，能力有效的激發小鼠體液免疫應答，并且產生抗體水平顯著高于鋁佐劑激發產生的抗體水平。說明多聚磷酸鈉佐劑能與亞單位疫苗抗原共同免疫有效的激發免疫應答。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的詳細描述。