[發明專利]草菇子實體活性成分2(5H)?呋喃酮?4?丙酸及應用

在審

• 申請號: 201710635324.6
• 申請日: 2017-07-30
• 公開（公告）號: CN107474027A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 王琦;姜建新;陳屏;秦惠娟;李元偉;楊建華;張晶;李玉
• 申請（專利權）人: 吉林農業大學
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;A61P35/00
• 代理公司: 長春市東師專利事務所22202
• 代理人: 張鐵生

技術領域

本發明屬中藥化學領域，具體涉及草菇子實體活性成分2(5H)-呋喃酮-4-丙酸及應用。

背景技術

草菇（Volvariella volvacea (Bull. ex Fr.) Sing.）又稱南華菇、稻草菇，國際上確認南華草菇是世界人工栽培草菇的起源，由華僑傳出國外，故又名“中國菇”、“廣東菇”，成為世界上第三大栽培食用菌。我國是世界上草菇主產區之一，分布于廣東、廣西、四川、福建、湖南、江西和臺灣等地區。草菇分為兩種品系：一類為黑草菇，一類為白草菇。草菇是喜高溫、高濕的腐生真菌，我國作為草菇主產區之一，95年我國草菇產量達15萬噸，占全世界產量的60%，居世界之首。草菇口感鮮嫩，肉質細膩，味道鮮美，菌湯如奶，有“素中之葷”佳譽。草菇保健價值高，具有清熱解暑、補脾益氣、增強免疫力、加速傷口愈合等功效，它還具有降低膽固醇和抗癌等作用。草菇含有豐富的蛋白質、人體必需氨基酸、脂肪、多糖、維生素和多種礦物質，其中核酸類物質占8.8%，含量最高，具有抗病毒、降血糖、降血脂的功效；每100 g鮮菇含維生素C 207.7 mg，糖分2.6 g，粗蛋白2.68 g，脂肪2.24 g，灰分0.91 g；每100 g干草菇含粗蛋白28.03 g、粗脂肪1.24 g、可溶性多糖0.50 g、粗纖維18.9 g、水分10.65 g、灰分9.01 g、維生素C 206.28 mg；草菇蛋白質含人體必需氨基酸，占氨基酸總量的38.2 %。另外，從該屬真菌中已分離得到草菇多糖、凝集素、蛋白、氨基酸、三萜類化合物、甾醇等多種成分。有研究表明草菇有抗腫瘤、抗氧化、抗敗血酸和調節免疫的作用，但對其系統化學成分的研究較少，作為世界上著名的藥、食兩用菌，有較高的營養價值和藥用價值，具有廣闊的開發前景。

近年來國內外已對多種食用菌，如雙孢菇、灰樹花、雞油菌、鳳尾菇、黑木耳、銀耳、黃綠蜜環菌等進行了多糖的提取純化、分離鑒定及功能性方面的研究，大量的數據顯示多糖具有抗腫瘤作用，但真菌的化學成分和生物活性的研究仍然欠缺；藥用真菌活性成分除多糖和糖蛋白大分子物質外，另一重要活性成分就是真菌小分子化合物，真菌小分子化合物主要有酚類、聚酮類、萜類、生物堿類和甾體多具有抗瘤作用，目前的研究多集中在萜類和甾體類化合物的體外研究，主要以萜類化合物和甾體為主；麥角甾化合物存在于藥用真菌中，又稱類固醇，可分為麥角甾醇、麥角甾酮及其衍生物；麥角甾類化合物具有多種藥理活性 ，其中過氧麥角甾類有15種，因含有過氧橋，其生物活性強，主要有抗腫瘤、免疫調節、抗氧化、抑菌等作用。目前，草菇的研究多集中在粗提物、次級代謝產物及草菇多糖的藥效試驗和草菇的栽培育種，對其化學成分及活性物質的相對分子量和化學結構研究較少。

現今生活中，腫瘤日益嚴重威脅著人類的生命和健康，致力于抗癌藥物的研究與開發是全世界的迫切需求。目前癌癥的治療多以化藥為主，從身體和精神上折磨著病人，因此尋找療效好、毒副作用小的藥物勢在必行。從真菌代謝產物中開發安全可靠抗癌新藥，是一種迅速有效的新途徑之一，通過與傳統抗癌化藥的聯合應用，對化療病人免疫力的提高有深遠影響。

發明內容

本發明的目的是提供從草菇子實體中分離的安全、可靠的單體化合物，以及提取分離方法和化合物在抗腫瘤方面的應用。

草菇子實體活性成分2(5H)-呋喃酮-4-丙酸，它的化學結構為：

；

草菇子實體活性成分2(5H)-呋喃酮-4-丙酸的制備方法，它包括：

1）取草菇干燥子實體粗粉，以95%乙醇為溶劑，按料液比1:4的量加入圓底燒瓶，在30 ℃下超聲30 min，靜置過夜，減壓回收提取液，殘渣用95%乙醇回流提取3次，每次3h，合并提取液，減壓回收獲得乙醇浸膏。

2）將乙醇浸膏用二氯甲烷、甲醇溶解，與硅膠（100-200目）按體積比1:1干法拌樣，干法裝柱，過100-200目的硅膠色譜柱（150 mm × 305 mm），以石油醚-氯仿（100:1、20:1、10:1、9:1、8:2、7:3、6:4、1:1）、氯仿-甲醇（100:1、20:1、9:1、8:2、7:3、0:1）梯度洗脫，經凝膠柱色譜和高效液相色譜分離得到15個組分。具體流程如圖1所示。