[發(fā)明專利]4-氨基苯甲酸乙酯粉體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710632546.2
• 申請(qǐng)日: 2017-07-28
• 公開（公告）號(hào): CN107501108B
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡國(guó)宜;胡錦平;吳建華;張培峰;奚小金
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州市陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07C227/18
• 分類號(hào): C07C227/18;C07C227/42;C07C227/44;C07C229/60
• 代理公司: 常州市江海陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32214
• 代理人: 孫曉暉

本發(fā)明公開了一種4?氨基苯甲酸乙酯粉體的制備方法，具有以下步驟：①4?硝基苯甲酸經(jīng)催化氫化得到4?氨基苯甲酸；②4?氨基苯甲酸與乙醇經(jīng)酯化反應(yīng)得到4?氨基苯甲酸乙酯粗品；③4?氨基苯甲酸乙酯粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得到4?氨基苯甲酸乙酯粉體；所述乙醇重結(jié)晶是在烷基磺酸鹽的存在下進(jìn)行的。本發(fā)明的方法在乙醇重結(jié)晶過程中加入少量十二烷基磺酸鈉等烷基磺酸鹽，這樣能夠很好的調(diào)節(jié)產(chǎn)品的結(jié)晶過程，使得產(chǎn)品粒度較小且粒度分布均一，產(chǎn)品質(zhì)量高，能夠滿足醫(yī)藥、材料和化妝品行業(yè)對(duì)4?氨基苯甲酸乙酯粒度的高要求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4-氨基苯甲酸乙酯粉體的制備方法。

背景技術(shù)

4-氨基苯甲酸乙酯，又名苯佐卡因，主要用于醫(yī)藥、塑料和涂料等生產(chǎn)中。在醫(yī)藥方面，4-氨基苯甲酸乙酯是一種非水溶性的局麻藥，有很好的止痛、止癢效果，主要用于潰瘍面、創(chuàng)面和粘膜表面的止痛止癢，其軟膏可用于鼻咽導(dǎo)管、內(nèi)窺鏡等潤(rùn)滑止痛。作為一種酯溶性強(qiáng)的局麻藥，4-氨基苯甲酸乙酯易和皮膚或粘膜的脂層結(jié)合，不易進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生毒性。在材料方面，4-氨基苯甲酸乙酯是遮蔽日光紫外線的防護(hù)劑，添加于塑料和涂料中。

為了有效提升4-氨基苯甲酸乙酯的溶解性，保證其在藥品和材料中的分散效果，提高產(chǎn)品的療效和質(zhì)量，醫(yī)藥、材料和化妝品行業(yè)對(duì)4-氨基苯甲酸乙酯的粒度提出了越來越高的要求，其中D90≤50μm的4-氨基苯甲酸乙酯市場(chǎng)需求逐年增加。

現(xiàn)有的方法均是采用機(jī)械粉碎或者氣流粉碎將常規(guī)生產(chǎn)方法得到的4-氨基苯甲酸乙酯粉碎得到所需粒度的4-氨基苯甲酸乙酯，這種制備粉體的方法易產(chǎn)生灰塵、產(chǎn)能低、耗能大。因此，很有必要研發(fā)一種高效節(jié)能的制備D90≤50μm的4-氨基苯甲酸乙酯粉體的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種高效節(jié)能的D90≤50μm的4-氨基苯甲酸乙酯粉體的制備方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種4-氨基苯甲酸乙酯粉體的制備方法，具有以下步驟：

①4-硝基苯甲酸經(jīng)催化氫化得到4-氨基苯甲酸；

②4-氨基苯甲酸與乙醇經(jīng)酯化反應(yīng)得到4-氨基苯甲酸乙酯粗品；

③4-氨基苯甲酸乙酯粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得到4-氨基苯甲酸乙酯粉體；所述乙醇重結(jié)晶是在烷基磺酸鹽的存在下進(jìn)行的。

上述步驟③中所述的烷基磺酸鹽與步驟②中所述的4-氨基苯甲酸的重量比為0.001∶1～0.01∶1。

上述步驟③中所述的烷基磺酸鹽為十二烷基磺酸鈉、十四烷基磺酸鈉、十六烷基磺酸鈉、十八烷基磺酸鈉中的一種或多種；優(yōu)選為十二烷基磺酸鈉。

上述步驟②中所述的酯化反應(yīng)是在濃硫酸的催化下進(jìn)行的。

上述步驟①中所述的催化氫化采用的催化劑為鈀碳催化劑或者雷尼鎳。

為了增加產(chǎn)品的溶解性和反應(yīng)速度，省去加堿溶解和加酸析出工藝，降低成本，減少污染，提高生產(chǎn)效率，上述步驟①中所述的催化氫化還包括采用輔助催化劑4-二甲氨基吡啶；所述4-二甲氨基吡啶與所述4-硝基苯甲酸的重量比為0.008∶1～0.08∶1。

本發(fā)明具有的積極效果：

（1）本發(fā)明的方法在乙醇重結(jié)晶過程中加入少量【不超過4-氨基苯甲酸重量的1%】十二烷基磺酸鈉等烷基磺酸鹽，這樣能夠很好的調(diào)節(jié)產(chǎn)品的結(jié)晶過程，使得產(chǎn)品粒度較小且粒度分布均一，產(chǎn)品質(zhì)量高，能夠滿足醫(yī)藥、材料和化妝品行業(yè)對(duì)4-氨基苯甲酸乙酯粒度的高要求。

（2）本發(fā)明在4-硝基苯甲酸的催化氫化過程中加入少量【不超過4-硝基苯甲酸重量的8%】輔助催化劑4-二甲氨基吡啶，這樣能夠增加產(chǎn)品的溶解性和反應(yīng)速度，省去了加堿溶解和加酸析出工藝，降低了成本，減少了污染，提高了生產(chǎn)效率。