[發明專利]一種藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201710630882.3
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN107375276B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 吳曉鳳;鄭希;陳穎欣;黃澤彬;黃華容;杜志云;何燕;張焜;方巖雄;劉俊磊
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: A61K31/4166
• 分類號: A61K31/4166;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明涉及藥物技術領域，尤其涉及一種藥物組合物及其應用。本發明提供的藥物組合物包括：恩雜魯胺和卡巴他賽。本發明通過MTT法測試實驗發現，相比單獨給藥，恩雜魯胺與卡巴他賽聯用對前列腺癌LNcap細胞和PC?3細胞的增殖有明顯的抑制作用(P0.01)，表明二者聯用可產生協同增效作用。因此，本發明的藥物組合物可用于治療前列腺癌。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，尤其涉及一種藥物組合物及其應用。

背景技術

目前,全球癌癥負擔不斷加重,未來20年每年新發癌癥病例將達到2200萬,同期癌癥死亡數將上升到1300萬例。受人口增長和老齡化影響,發展中國家的癌癥數量不斷攀升,全球60％的病例發生在非洲、亞洲和中美洲及南美洲地區,并且占全世界癌癥死亡數的70％。2014年，世界衛生組織(WHO)報告預測癌癥病例由2012年的1400萬人逐漸遞增至2025年的1900萬，到2035年，將有可能達到2400萬人。在我國，衛生部不久前召開的腫瘤防治宣傳通報會上,來自衛生部、醫學科學院的專家披露：目前我國年均癌癥發病人數約180萬-200萬,死亡人數約150萬，如不加強環境保護和防控,今后20年內,我國癌癥患病和死亡人數將翻一番。

前列腺癌是男性患癌風險較高的癌癥之一，2008年全球前列腺癌標化發病率28.5/10萬，標化死亡率為7.5/10萬，居男性常見腫瘤第二位，1998—2008年我國前列腺癌粗發病率為2.98/10萬—7.69/10萬；1998—2008年我國前列腺癌病死率為0.7/10萬—4.9/10萬

我國前列腺癌發病率與死亡率遠低于美國、加拿大、法國、英國等發達國家。但是，我國前列腺癌粗發病率總體呈增長趨勢，如上海浦東新區前列腺癌粗發病率從2000年的11.4/10萬上升至2005年的17.69/10萬，增加55.18％；我國前列腺癌發病率最高的上海地區與西班牙、意大利上世紀90年代的發病水平接近。與亞洲國家相比，我國前列腺癌發病率低于日本但死亡率與日本接近。

未經治療的前列腺癌為雄激素依賴性，通過內分泌治療或去勢治療阻斷雄激素促使雄激素依賴性癌細胞凋亡，從而達到治療目的，雖然內分泌治療或去勢治療可以使大多數患者的病情得到控制和改善，但在經過緩解期后，絕大多數患者會發展為激素抵抗性前列腺癌，激素抵抗性前列腺癌患者的生存率較低。

藥物聯用治療癌癥顯示出了良好的前景與應用價值，專利CN104906583公開了一種復方抗癌藥物，具體公開了他汀類藥物與異硫氰酸酯類藥物的聯合應用。其通過試驗發現5μM的阿托伐他丁和5μM的PEITC聯用對前列腺癌細胞的增殖具有較好的抑制作用，顯示了良好的治療效果。隨著激素抵抗性前列腺癌的發病率越來越高，開發一種使用濃度更低，對激素抵抗性前列腺癌治療效果更顯著的藥物刻不容緩。

恩雜魯胺(enzalutamide)，化學式為4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，于2012年8月31日經美國食品藥品管理局(FDA)批準用于治療已擴散或復發的晚期男性去勢耐受前列腺癌(castration-resistant prostate cancer)。是一種雄激素受體拮抗劑，其阻斷雄激素結合雄激素受體并防止配體-受體復合物的核移位和共激活劑募集。

卡巴他塞是一種化學半合成紫杉烷類小分子化合物，為Sanofi-aventis公司研發的前列腺癌的二線藥物，用于二線治療轉移性激素不應性前列腺癌。能夠與微管蛋白相結合對微管雙聚體裝配為微管具有重要作用，而且可以避免去多聚化有效控制對微管的分解，確保微管更具有穩定性。

目前，并沒有關于將恩雜魯胺和卡巴他塞聯用用于治療前列腺癌的研究，將二者聯用用于治療激素抵抗性前列腺癌具有良好的前景與應用價值。

發明內容

有鑒于此，本發明目的在于提供一種藥物組合物及其應用。本發明提供的藥物組合物包括恩雜魯胺和卡巴他賽，二者聯用用于治療前列腺癌可產生協同增效作用，使用濃度低、治療效果顯著。