[發明專利]一種預防或治療脂肪肝的藥物及其應用

有效

• 申請號: 201710625595.3
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN107412243B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 董悅生;孫文龍;張博崴;李夏;修志龍
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P1/16
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 梅洪玉

一種預防或治療脂肪肝的藥物及其應用，可有效預防或治療非酒精性脂肪肝導致肝臟的脂肪化﹑修復肝組織的氧化損傷和維持肝臟的功能。該藥物包含有效量的木蝴蝶苷A，可選地包含藥學上可接受的載體和/或賦形劑，所述藥物的劑型為片劑、口腔崩解片、緩釋片、顆粒劑、膠囊劑、凍干粉針劑、丸劑、懸浮劑、糖漿劑、乳劑或注射劑。

技術領域

本發明涉及一種預防或治療脂肪肝的藥物及其應用，可有效預防或治療非酒精性脂肪肝 導致肝臟的脂肪化﹑修復肝組織的氧化損傷和維持肝臟的功能；屬于醫藥生物領域。

背景技術

隨著我國社會經濟的發展和人民生活水平的提高，酗酒、不健康的飲食習慣以及缺乏運 動的生活方式對身體健康，尤其對肝臟的損害日益嚴重，使得脂肪性肝病(也稱脂肪肝)的 發病率也明顯增高，已成為僅次于病毒性肝炎的第2大高發性肝病，嚴重威脅著人類健康。 脂肪肝按病因在臨床上可分為酒精性脂肪性肝病(AFLD)和非酒精性脂肪性脂肪肝病(NAFLD) 兩類，脂肪肝的病變主體在肝小葉，是常見的彌漫性肝病之一，以肝細胞內甘油三酯(TG) 蓄積過多和彌漫性肝細胞脂肪變性為主要病理特征。AFLD主要是由過量飲酒所致，而 NAFLD主要與胰島素抵抗有關。酒精性脂肪肝(AFLD)包括酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和 酒精性肝硬化等一系列改變。非酒精性脂肪肝(NAFLD)包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性 肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)和肝硬化等一系列改變。原發性NAFLD多為肥胖、 高脂血癥和糖尿病、胰島素抵抗(IR)和代謝綜合征(MS)等累及肝臟導致的病理學改變。IR可 能為聯系NAFLD病因和臨床特征之間的橋梁，而繼發性NAFLD則由病毒性肝炎、藥物空- 回腸短路等外科手術以及長期靜脈內營養等多種原因引起。

NAFLD可能是普通成人和兒童最常見的慢性肝病之一。國內外大量的尸體解剖及肝活檢 均證實消瘦者肝脂肪變和脂肪性肝炎檢出率遠低于肥胖者，NAFLD在肥胖者中更為常見，隨 著體質指數和腰圍的增加，NAFLD的患病率及其程度增加。NAFLD影響包括兒童在內的所 有年齡層次的個體，最常見于40～50歲，且無明顯的性別差異。在不同種族人群中，NAFLD 的流行情況并不相同，提示NAFLD的發生涉及遺傳和環境因素兩方面。目前，有關NAFLD 遺傳易患性的研究太少且缺乏說明力。

目前研究認為NAFLD的治療包括非藥物治療(生活方式改變)和藥物治療兩方面，前者可 用于輕度NAFLD患者，包括體育鍛煉、減輕體重、控制飲食、去除病因等手段。然而中重 度NAFLD患者無法通過非藥物療法有效清除肝內沉積的脂肪，因而無法改變肝功能損害， 因此，使用藥物治療是減輕中重度NAFLD發展程度和改善肝功能的主要措施。目前治療NAFLD的主要藥物包括化學藥物胰島素增敏劑、抗氧化劑、微生態制劑、降脂藥、減肥藥、 保肝抗炎藥物及中藥。然而，大多數降脂藥物對肝內脂肪消除作用有限，許多降脂藥可導致肝細胞損傷，因此降脂藥在脂肪肝治療中的作用和地位尚有爭論。由于化學藥物的上述局限 性，目前越來越多的中藥復方及單體被用來治療非酒精性脂肪肝。中國專利申請CN102488798A公開了一種由生山楂﹑何首烏等為主要成份的中藥復方可以有效減輕肝內脂肪沉淀程度；中國專利申請CN 105362882A公開了一種以垂盆草﹑墨旱蓮等為主要成份的中藥復方能防治單純高脂引起的非酒精性脂肪肝。中國專利申請CN 101002857A公開了一種包括 黃芪、枸杞、葛根、白術的中藥組合物可治療或輔助治療脂肪肝尤其是酒精性脂肪肝。然而， 上述治療脂肪肝的中藥藥效較弱，且未達到理想的治療效果。

木蝴蝶苷A(oroxin A，OA)，分離自中藥木蝴蝶，其化學結構式如下：

木蝴蝶苷A被用于治療胃腸疾病、百日咳、咳嗽、急性和慢性支氣管炎等呼吸系統疾病， 也被證明具有抗氧化和抗腫瘤的活性。但在預防和治療脂肪肝方面的作用尚未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種預防和治療脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝的藥物，以解決 現有現有技術中的藥物難以控制﹑藥效弱、副作用強等缺陷。