[發(fā)明專利]一種菊苣酸印跡整體柱的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710622279.0
• 申請(qǐng)日: 2017-07-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107321329B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉照勝;孫亞坤;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): B01J20/26
• 分類(lèi)號(hào): B01J20/26;B01J20/28;B01D15/22;B01J20/30;C07C67/48;C07C69/732
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務(wù)所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發(fā)明涉及一種菊苣酸印跡整體柱的制備方法，該方法以菊苣酸為模板分子，同時(shí)加入醋酸鋅或醋酸鈷，以N,N?二甲基甲酰胺,二甲基亞砜和1?丁基?3?甲基咪唑四氟硼酸鹽做致孔劑，再加入功能單體、交聯(lián)劑或引發(fā)劑，然后超聲溶解除去溶解氧并引發(fā)反應(yīng)，最后得到具有選擇性的菊苣酸分子印跡整體柱。本發(fā)明所述方法模板消耗量少，大大地降低了菊苣酸的印跡成本。在不銹鋼柱管中成功合成了菊苣酸印跡整體柱，以及空白對(duì)照柱并進(jìn)行色譜性能優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，印跡因子最高可達(dá)24.81。該方法制備簡(jiǎn)單，且高分子聚合物耐用性好，為菊苣酸的分離純化（純度高于98.5%）提供了一種節(jié)約成本的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種菊苣酸印跡整體柱的制備方法，該印跡聚合物對(duì)菊苣酸表現(xiàn)出良好的選擇性，可用于菊苣酸的分離純化。

背景技術(shù)

菊苣酸是菊苣莖葉中一種重要的免疫活性成分之一，近年來(lái)藥理研究表明，菊苣酸具有增強(qiáng)免疫功能和抗炎作用，并能抑制透明質(zhì)酸酶，保護(hù)膠原蛋白免受可致降解的自由基的影響，還具有抑制HIV1和HIV2整合酶，促進(jìn)胰島素釋放的作用，因此，菊苣酸具有很大的藥用價(jià)值，市場(chǎng)上對(duì)菊苣酸需求量大。

目前，傳統(tǒng)提取分離以及制備純化菊苣酸的方法主要有：超臨界CO₂萃取法、大孔樹(shù)脂法、逆流色譜法等。CN102060706A報(bào)道了通過(guò)超臨界CO₂萃取法對(duì)乙醇提紫錐菊進(jìn)行萃取，后加鹽分散，堿化，用陰離子交換樹(shù)脂和陽(yáng)離子樹(shù)脂柱洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、干燥得到菊苣酸，這種方法雖然能得到純度較大的菊苣酸，但是操作繁瑣。CN103641716A報(bào)道了紫錐菊經(jīng)超聲波提取、真空減壓濃縮、大孔樹(shù)脂上樣、去離子水沖洗、洗脫、真空減壓濃縮等過(guò)程后得到純度為22％的菊苣酸，得到的僅為菊苣酸粗體物，不能達(dá)到藥用要求。CN101148410A報(bào)道了通過(guò)乙醇提取、大孔樹(shù)脂吸附洗脫、高速逆流色譜純化得到純度較大的菊苣酸，但是工藝復(fù)雜。綜上所述，傳統(tǒng)的工藝存在著條件苛刻、成本高、周期長(zhǎng)、選擇性小等缺點(diǎn)。因此，一種簡(jiǎn)單、廉價(jià)、快速的純化方法尤為重要。

分子印跡是一種基于“鎖鑰原理”，通過(guò)模仿生物細(xì)胞中酶-底物或抗體-抗原之間的相互作用，人工合成的具有特異選擇性的新興技術(shù)材料。分子印跡的方法十分簡(jiǎn)單，并且易于操作，實(shí)際工作中需要用的原料有：功能單體，模板，致孔劑以及交聯(lián)劑等。在一定的條件下(如低溫光照或加熱)引發(fā)聚合反應(yīng)，最后再用如萃取或經(jīng)酸水解的方法將分子模板去除。這樣便得到了在三維空間上與模板分子完全匹配并對(duì)其有很好選擇性的空穴，從而可以在一定的基質(zhì)中將模板分子富集。固相萃取(SPE)是利用固體吸附劑將液體樣品中的目標(biāo)化合物吸附，與樣品的基體和干擾化合物分離，然后再用洗脫液洗脫，達(dá)到分離和富集目標(biāo)化合物的分離純化技術(shù)。另外，分子印跡材料具有良好的親和性和專一的選擇性，耐受高溫、高壓、酸堿和有機(jī)溶劑，制備簡(jiǎn)便易于保存，因此已經(jīng)在固相萃取、色譜分離分析、膜分離、模擬酶、仿生傳感器等方面得到了廣泛的應(yīng)用。

但菊苣酸分子的特殊結(jié)構(gòu)造成該分子能形成分子內(nèi)氫鍵，這種作用與該模板分子與功能單體間的相互作用形成競(jìng)爭(zhēng)，往往消弱制備的分子印跡聚合物的識(shí)別性能，降低其實(shí)際應(yīng)用的效果。例如，Saad等人在”P(pán)reparation and application of molecularlyimprinted polymer for isolation of chicoric acid from Chicorium intybusL..medicinal plant”(Analytica Chimica Acta.2015,877:80-89.)以菊苣酸(CA)為模板分子，4-乙烯基吡啶(4-VP)為功能單體，乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)為交聯(lián)劑，且模板分子，功能單體和交聯(lián)劑的摩爾比為1:4:20，采用本體和沉淀聚合聚合，合成了CA分子印跡聚合物，從菊苣酸的類(lèi)似物中選擇性分離出菊苣酸，但是并沒(méi)有從粗體物中得到純品菊苣酸。因此合成選擇性高的菊苣酸印跡聚合物是一個(gè)分離實(shí)際樣品中的重要挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容