[發(fā)明專利]環(huán)丙沙星金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710621902.0
• 申請(qǐng)日: 2017-07-27
• 公開（公告）號(hào): CN109305987B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高廣剛;劉紅;楊帆;韓曉寧;周淑晶;汪思奇;李香蘭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F9/00
• 分類號(hào): C07F9/00;C07F11/00;A01N55/02;A01N25/10;A01P1/00;C09D129/04;C09D5/14
• 代理公司: 北京康思博達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11426
• 代理人: 劉冬梅;路永斌

本發(fā)明提供一種環(huán)丙沙星金屬配合物，該配合物由環(huán)丙沙星與含有副族金屬元素的化合物和多酸化合物配合而成，其具有良好的生物活性。該配合物的制備方法如下：將環(huán)丙沙星、含有副族金屬元素的化合物和多酸化合物混合，調(diào)節(jié)pH，升溫反應(yīng)后經(jīng)后處理得到環(huán)丙沙星金屬配合物。該配合物應(yīng)用于多種日常器物表面抑菌、醫(yī)療器械表面抗菌和采用多種藥物劑型進(jìn)行抑菌等，尤其與聚烯醇進(jìn)行復(fù)合，形成膜結(jié)構(gòu)，其具有良好的緩釋抗菌效果。在本發(fā)明所提供的制備方法中，其反應(yīng)過程易于控制操作、原料易得，產(chǎn)率高，易于提純。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種環(huán)丙沙星金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

喹諾酮類藥物是一類人工合成的抗菌藥。自從1962年美國研究人員首次發(fā)現(xiàn)喹諾酮類抗菌藥萘啶酸以來，迄今為止已有近十萬個(gè)喹諾酮類藥物及其衍生物被合成出來，并進(jìn)行了相關(guān)的生物活性研究。目前，喹諾酮類藥物已經(jīng)成為藥物開發(fā)領(lǐng)域最具有價(jià)值的研究產(chǎn)品之一，已經(jīng)被列入大多數(shù)家庭的常用藥品清單中。

但是隨著喹諾酮類藥物的使用日趨廣泛，細(xì)菌耐藥性趨勢(shì)也隨之日益增高，在此過程中會(huì)產(chǎn)生大量的耐藥菌類，且耐藥趨勢(shì)不斷加重。目前感染常見致病菌中革蘭氏陽性菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性上升率較快，特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率已高達(dá)到90％以上。因此需要從各方面著手，趨利避害，發(fā)揮其藥效、利用其價(jià)值。。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)具有生物活性的藥物分子與金屬離子形成配合物后，可以顯著地改善藥物的生物活性，進(jìn)而降低細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性。雖然對(duì)環(huán)丙沙星配合物的生物活性研究報(bào)道日趨增多，但研究的對(duì)象幾乎均是其簡單配合物。而且對(duì)于抗菌劑的使用已經(jīng)不再局限于在機(jī)體內(nèi)部產(chǎn)生治療效果；將其應(yīng)用于器物表面，并且達(dá)到一個(gè)長效緩釋的抗菌效果也是研究人員追求的目標(biāo)。

因此，制備新型的環(huán)丙沙星金屬配合物，特別是篩選出抗菌性能明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星本身的環(huán)丙沙星-金屬配合物，并將其有效應(yīng)用于生物體內(nèi)和體外，發(fā)揮治療效果具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明人進(jìn)行了銳意研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：將環(huán)丙沙星、含有副族金屬元素的化合物和多酸化合物混合，調(diào)節(jié)pH，升溫反應(yīng)后經(jīng)后處理后得到環(huán)丙沙星金屬配合物。該配合物有良好的生物活性，應(yīng)用于多種日常器物表面抑菌、醫(yī)療器械表面抗菌和采用多種藥物劑型進(jìn)行抑菌等，尤其與聚烯醇進(jìn)行復(fù)合，形成膜結(jié)構(gòu)，其具有良好的緩釋抗菌效果，從而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明的目的在于提供以下方面：

第一方面，本發(fā)明提供一種環(huán)丙沙星金屬配合物，其由環(huán)丙沙星與含有副族金屬元素的化合物和多酸化合物配合而成，該配合物結(jié)構(gòu)可如下表示：(Z)_z{X[MO(CF)_n]_m}，其中Z表示陽離子，X表示多酸陰離子，M表示副族金屬元素。

優(yōu)選地，

Z為金屬陽離子或銨根離子，

X為含有過渡金屬元素的多酸陰離子，優(yōu)選為γ型多酸陰離子，更優(yōu)選為含有VIB族金屬元素的多酸陰離子，尤其優(yōu)選為含有鉻元素、鉬元素或鎢元素的多酸陰離子中的一種，

M為VB族金屬元素，優(yōu)選為釩元素、鈮元素、鉭元素中的一種，

z為1～4，優(yōu)選為1～3，例如2；

n為1～4，優(yōu)選為1～3，例如2；

m為1～4，優(yōu)選1～3，例如2。

第二方面，本發(fā)明提供環(huán)丙沙星金屬配合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)將環(huán)丙沙星(CF)、含有副族金屬元素的化合物和多酸化合物進(jìn)行混合，任選攪拌；

(2)向混合物或其溶液中加入pH調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選酸性物質(zhì)，任選攪拌