[發明專利]預防或治療前驅糖尿病的藥物和藥物組合物

有效

• 申請號: 201710619663.5
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN107468681B
• 公開（公告）日: 2019-11-19
• 發明（設計）人: 董悅生;孫文龍;張博崴;李夏;修志龍
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P3/10
• 代理公司: 21200 大連理工大學專利中心
• 代理人: 梅洪玉<國際申請>=<國際公布>=<進入

一種預防或治療前驅糖尿病的藥物及其應用，可有效降低前驅糖尿病轉化糖尿病的相對風險。該藥物包含有效量的如下式I的黃酮類化合物，可選地包含藥學上可接受的載體和/或賦形劑，所述藥物的劑型為片劑、口腔崩解片、緩釋片、顆粒劑、膠囊劑、凍干粉針劑、丸劑、懸浮劑、糖漿劑、乳劑或注射劑。

技術領域

本發明涉及預防或治療前驅糖尿病的藥物和藥物組合物，可以有效地降低前驅糖尿病轉化為2型糖尿病的相對風險；屬于醫藥生物領域。

背景技術

前驅糖尿病是指血糖高于正常血糖范圍，而又低于糖尿病血糖范圍的狀態。前驅糖尿病是2型糖尿病的前期階段，如果前驅糖尿病患者不改變其生活狀態，超過70％的患者將會發展為2型糖尿病。前驅糖尿病主要包括孤立型糖耐量受損(impaired glucosetolerance，IGT)、孤立型空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)及IGT和IFG合并型。其中IGT占前驅糖尿病的80％以上，前驅糖尿病和2型糖尿病都是由胰島素抵抗引起的，但是前驅糖尿病的診斷與糖尿病的診斷有著本質的區別，對于IGT其主要特征在于空腹血糖在3.2mM和5.5mM之間,餐后2小時血糖在7.8和11.1mM之間。

前驅糖尿病轉化為2型糖尿病是一個循序漸進的過程。首先隨著年齡的增加﹑社會和個人因素的變化，導致原本健康人群處于運動不足﹑飲食和休息不規律的狀態。這個狀態會導致血液中游離脂肪酸升高，內臟脂肪不斷蓄積，從而導致胰島素長期處于高壓狀態。這是造成糖尿病最初誘因，也是一種亞健康狀態。隨著亞健康狀態的持續，機體的胰島素敏感性降低，胰島素分泌代償性增多，進一步加重了胰島素的高壓狀態。這個階段血糖仍處于正常狀態，但是血液中胰島素含量顯著升高，動脈粥樣硬化風險加大。這個階段具有高胰島素血癥的風險。隨著胰島素抵抗的持續加劇，胰島素分泌則會出現輕度缺陷，盡管尚能代償一部分，但是血糖已經出現了異常，但是其仍未達到糖尿病的程度，被稱為前驅糖尿病階段。該階段各種糖尿病的并發癥風險較大，但是具有較大的逆轉可能性且相對于胰島素抵抗階段容易被檢出。但該階段如不經過合理的干預，隨著胰島素抵抗的進一步加重，血糖的進一步升高，最終則轉化為2型糖尿病。糖尿病階段無法逆轉，只能靠胰島素治療或者口服降糖藥物維持。

目前預防2型糖尿病最佳證據來源于對糖耐量異常人群的研究。2015年，全球糖耐量異常的患病率為6.7％，約有3.18億人，到2040年，糖尿病異常的患病率將達到7.8％，約為4.8億，糖耐量異常患者大多數生活在低中等收入國家(69.2％)，其中北美和加勒比海地區患病率為15.0％，而歐洲患病率僅為4.8％。其中，糖耐量異常患者數量排在前三的為印度(3650萬)，美國(3580萬)和印度尼西亞(2900萬)。中國約有2670萬糖耐量異?；颊撸疾∪藬禐槿澜绲谒奈?，考慮到未診斷的患者，該數目會更大。約一半的糖耐量異常患者年齡小于50歲，這部分患者如果得不到適當干預，將有很高的風險發展成為2型糖尿病。而且值得注意的是，約有1/3(29.8％)的糖耐量異常患者年齡在20-39歲之間，他們未來發生2型糖尿病的風險極大(International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas 2016)。

多數糖尿病的并發癥在前驅糖尿病階段就具有較高的發病率和發病風險。心血管疾病研究中心的研究證明了前驅糖尿病可以顯著提高心血管疾病的發生率。美國國家營養健康調查顯示18％的前驅糖尿病患者具有腎臟疾病。在糖尿病預防計劃中發現，前驅糖尿病同樣可以導致視網膜病變，其中7.9％的患者視網膜病變沒有進一步發展，而12.6％的患者則會進一步發展成白內障。