[發(fā)明專利]Akt抑制劑在制備增強石蒜堿的抗肝癌活性藥物中的應用

有效

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• 申請日: 2017-07-26
• 公開（公告）號: CN109303919B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 于海洋;邱玉玲;王濤;張祎;高秀梅;龐旭;韓立峰;吳淞
• 申請（專利權）人: 天津中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/5377;A61K31/437;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

本發(fā)明公開了Akt抑制劑在制備增強石蒜堿的抗肝癌活性藥物中的應用。本發(fā)明提供了Akt抑制劑在制備增強石蒜堿的抗肝癌活性或抗肝癌細胞活性產(chǎn)品中的應用。實驗證明，Akt抑制劑和石蒜堿聯(lián)合用藥的肝癌細胞凋亡率比Akt抑制劑單獨用藥的肝癌細胞凋亡率與石蒜堿單獨用藥的肝癌細胞凋亡率之和還要高，Akt抑制劑和石蒜堿在抗肝癌方面產(chǎn)生了協(xié)同作用，Akt抑制劑增強了石蒜堿的抗肝癌活性。

技術領域

本發(fā)明涉及Akt抑制劑的用途，特別涉及Akt制劑在制備增強石蒜堿的抗肝癌活性藥物中的應用。

背景技術

肝細胞癌(HCC)是全球最常見的侵襲性腫瘤之一。肝癌是一種高度致命的腫瘤，其中位生存率在診斷后仍保持在1年以下。肝癌是源于慢性肝臟疾病如慢性炎癥和肝硬化的異質性疾病。迄今為止，針對肝癌的治療策略主要包括切除術，移植術，局部消融術和化療。由于肝癌的早期癥狀不明顯，大多數(shù)肝癌患者被診斷為晚期階段，失去手術機會，及時接受過手術的患者多數(shù)仍會發(fā)生復發(fā)和轉移。在化學治療劑中，索拉非尼是一種小分子多激酶抑制劑，被認為是一種積極的治療方法，是延長晚期肝癌患者生存期延長的唯一批準的全身藥物。然而，索拉非尼治療晚期肝癌患者的預期壽命僅為8-11個月。在過去幾十年中，盡管肝癌患者常規(guī)治療方案取得了顯著進展，但由于治療有限，預后差，復發(fā)率高，仍然是全球最致命的惡性腫瘤之一。新的有效和有希望的治療策略仍然需要在全球范圍內(nèi)進行深入的探索。

具有多種生物活性和機制的天然產(chǎn)物通常作為癌癥預防和抗癌藥物發(fā)現(xiàn)的優(yōu)良藥物。已經(jīng)探索了石蒜堿(結構如圖1中a)，一種普通民間藥物的活性生物堿，其中包括抗癌，抗病毒，抗瘧疾，抗菌和抗炎活性等多種生物活性。盡管石蒜堿的靶點或機制尚未定義，但是石蒜堿的主要生物學活性和低細胞毒性使其成為潛在的臨床藥物或潛在的潛在藥物。例如，它作為有前途的抗癌劑被宮頸癌，白血病，前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤所廣泛關注。然而，其明確的分子機制目前仍不清楚。

Akt，也被稱為蛋白激酶B(PKB),是在葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖轉錄及細胞遷移等多種細胞過程中起到重要作用的一種絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是如何增強石蒜堿的抗肝癌活性或抗肝癌細胞活性。

為了解決以上技術問題，本發(fā)明提供了Akt抑制劑在制備增強石蒜堿的抗肝癌活性或抗肝癌細胞活性產(chǎn)品中的應用。

本發(fā)明還提供了Akt抑制劑和石蒜堿在制備抗肝癌或抗肝癌細胞產(chǎn)品(如藥物、疫苗、保健品和/或食品)中的應用。

上述應用中，所述Akt抑制劑具體可為LY294002，其結構式如式1。

上述應用中，所述Akt抑制劑和所述石蒜堿的配比本領域技術人員可根據(jù)抗肝癌或抗肝癌細胞的效果確定，如所述Akt抑制劑和所述石蒜堿的配比具體可為1μmol所述Akt抑制劑：2μmol石蒜堿。

本發(fā)明還提供了抗肝癌或抗肝癌細胞的產(chǎn)品(如藥物、疫苗、保健品和/或食品)，所述產(chǎn)品含有Akt抑制劑和石蒜堿。

上述抗肝癌或抗肝癌細胞的產(chǎn)品中，所述Akt抑制劑和所述石蒜堿均可單獨包裝。

上述抗肝癌或抗肝癌細胞的產(chǎn)品中，所述Akt抑制劑和所述石蒜堿的配比本領域技術人員可根據(jù)抗肝癌或抗肝癌細胞的效果確定，如所述Akt抑制劑和所述石蒜堿的配比具體可為1μmol所述Akt抑制劑：2μmol石蒜堿。

上述抗肝癌或抗肝癌細胞的產(chǎn)品中，所述產(chǎn)品的活性成分可為所述Akt抑制劑和所述石蒜堿，所述產(chǎn)品的活性成分還可含有其它成分，所述產(chǎn)品的其它活性成分本領域技術人員可根據(jù)抗肝癌效果確定。