[發(fā)明專利]一種新型EGFR激酶抑制劑的藥用鹽及其制備方法與用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710616308.2
• 申請(qǐng)日: 2017-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN107663208B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙立文;符偉;張曉平;吳偉杰;劉子寧;金建淋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京圣和藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;C07C309/04;C07C303/32;C07C51/41;C07C57/145;C07C59/08;C07C59/265;A61K31/506;A61P35/00
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1.N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氫吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺的藥用鹽，其中所述鹽為L(zhǎng)-乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽或檸檬酸鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽，其中所述鹽為甲磺酸鹽。

3.一種制備如權(quán)利要求1或2所述鹽的方法，所述方法包括將N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氫吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺與相應(yīng)的酸成鹽的步驟。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中成鹽反應(yīng)在低級(jí)有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述的低級(jí)有機(jī)溶劑為碳原子數(shù)小于6的醇類溶劑或碳原子數(shù)小于6的酮類溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中所述的低級(jí)有機(jī)溶劑為異丙醇或丙酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求3-5任意一項(xiàng)所述的制備方法，其中N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氫吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺與相應(yīng)酸的摩爾比為1:0.5-5。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氫吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺與相應(yīng)酸的摩爾比為1:1-3。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氫吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺與相應(yīng)酸的摩爾比為1:1-2。

9.一種藥物組合物，其含有如權(quán)利要求1或2所述鹽及藥學(xué)上可接受的載體。

10.如權(quán)利要求1或2所述的鹽或如權(quán)利要求9所述的組合物在制備治療和/或預(yù)防腫瘤藥物中的應(yīng)用。

11.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為具有抗藥性的腫瘤。

12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為對(duì)EGFR抑制劑具有抗藥性的腫瘤。