[發明專利]一種快速高效測定吐溫80含量的比色方法及其應用

有效

• 申請號: 201710608644.2
• 申請日: 2017-07-24
• 公開（公告）號: CN107300555B
• 公開（公告）日: 2020-01-07
• 發明（設計）人: 許卉;楊昕;楊倩文;許茜;張杰
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: G01N21/78
• 分類號: G01N21/78;G01N21/31
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種快速高效測定吐溫80含量的比色方法。該方法系在水性介質中，使吐溫80的聚乙氧基與硫氰酸鈷銨鹽在沸水浴加熱條件下快速顯色反應，定量生成不溶于水的藍色顯色產物，待冷卻至室溫后，定量加入有機溶劑萃取顯色產物，比色法測定吐溫80含量。本發明方法適用于各種藥物制劑中藥用輔料吐溫80的快速定量測定，為相關產品中吐溫80的定量控制提供了一種便捷、可靠的檢測手段。

技術領域

本發明涉及一種快速高效測定吐溫80含量的比色方法，及其在各種藥物制劑中藥用輔料吐溫80定量控制中的應用，屬于藥品質量控制技術領域。

背景技術

吐溫80(Tween80，CASNo.9005-65-6)，又名聚山梨酯80(Polysorbate 80)，系由油酸山梨坦與環氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。其以失水山梨醇為骨架，側鏈連接具有親水特性的3個氧乙烯鏈、1個具有親脂特性的脂肪鏈，平均相對分子質量1309.7。

吐溫80是一種非離子型表面活性劑，具有良好的乳化和增溶作用，在藥品、食品和化妝品等行業廣泛用作乳化劑、分散劑、增溶劑或穩定劑，使用量1％～12％不等。由于具有較強的親水性，能夠與許多疏水性藥物成分配伍，在藥物制劑，特別是注射液中，常添加吐溫80以增加藥效成分溶解度，吐溫80現已成為各國藥典收載的一種常用藥用輔料。在2009年CFDA公布的134種中藥注射劑中，明確注明不含吐溫80的僅有30種(王慶利,彭健.吐溫80的安全性研究進展[J].毒理學雜志,2006,20(4):262-264；閆位娟,王建農,邵立軍.42種中藥注射劑中吐溫80定性定量測定[J].第四軍醫大學學報,2009,30(21):2366-2369.)。

在化學性質上，吐溫80很容易發生自氧化、環氧乙烷亞基的切除以及脂肪酸酯的水解等反應。環氧乙烷的自氧化導致過氧化氫的形成，側鏈的切割最終形成甲酸等短鏈酸。已有研究表明：過氧化氫的形成會導致治療性蛋白重組人睫狀神經營養因子(rhCNTF)和重組人神經生長因子(rhNGF)的氧化；而脂肪酸酯鍵的水解，會使得吐溫80釋放出z位點的單油酸，從而引起急性超敏反應，并可能抑制體內氧化物產生，產生內在抗腫瘤效應。另一方面，其中多元醇化合物與環氧乙烷反應產生的聚乙烯類物質可能導致外周神經毒性。此外，由于其兼性分子特性，吐溫80在體液中可能包裹p-糖蛋白等功能蛋白質分子形成膠束，從而使其參與生物膜界面的藥物轉運過程等生物活性受到抑制(王輝.蛋白制劑中Tween80含量檢測研究[J].河北化工,2011,34(3):44-48.)。近年來，多西他賽注射液、魚腥草注射液等含吐溫80的注射劑不良反應事件頻發，吐溫80被證明為導致相關制劑不良反應的主要原因之一，對于相關制品中吐溫80的限量控制已引起廣泛關注和重視(DaherCF,BaroodyGM,Howland RJ.Effect ofa surfactant Tween 80on the formation and secretionofchylomicrons in the rat[J].FoodChemToxicol,2003,41(6):575-582；趙志英.注射用多西他賽致溶血反應的實驗研究[J].臨床合理用藥,2010,3(10):26-27；劉婷,趙雍,曹春雨,等.魚腥草注射液致類過敏反應的物質及其作用機制研究[J].中國中藥雜志,2010,35(12):1603-1606.)。