[發(fā)明專利]一種1/2水哌拉西林鈉化合物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710605344.9 | 申請(qǐng)日: | 2017-07-24 |
| 公開(kāi)(公告)號(hào): | CN109134497A | 公開(kāi)(公告)日: | 2019-01-04 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 陳立平 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 陳立平 |
| 主分類號(hào): | C07D499/68 | 分類號(hào): | C07D499/68;A61K31/496;A61P31/04 |
| 代理公司: | 暫無(wú)信息 | 代理人: | 暫無(wú)信息 |
| 地址: | 250101 山東省濟(jì)南市歷下區(qū)工*** | 國(guó)省代碼: | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書: | 查看更多 | 說(shuō)明書: | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 哌拉西林鈉 哌拉西林 熱力學(xué)穩(wěn)定性 氨芐青霉素 混合溶液中 醋酸鈉 異丙醇 引濕性 丙酮 滴加 甲酰 雙氧 析晶 乙基 制法 過(guò)濾 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開(kāi)了一種1/2水哌拉西林鈉化合物及其制法,每摩爾哌拉西林鈉含1/2摩爾水。首先由氨芐青霉素三水酸和4?乙基?2,3?雙氧哌嗪甲酰氯反應(yīng)生成哌拉西林酸,然后將哌拉西林酸和醋酸鈉在丙酮和水的混合溶液中反應(yīng),向其中滴加異丙醇,析晶,過(guò)濾,干燥,得1/2水哌拉西林鈉化合物。本發(fā)明的1/2水哌拉西林鈉化合物流動(dòng)性好,引濕性低,雜質(zhì)含量低,熱力學(xué)穩(wěn)定性好,具有更廣泛地應(yīng)用前景。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于化學(xué)工程醫(yī)藥結(jié)晶技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種1/2水哌拉西林鈉化合物及其制法。
背景技術(shù)
哌拉西林鈉(Piperacillin Sodium)為青霉素類半合成廣譜抗生素。1972年由日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社研發(fā),主要用于銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染,如血流感染、下呼吸道感染、骨與關(guān)節(jié)感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮膚及軟組織感染等。哌拉西林鈉分別與舒巴坦鈉和他唑巴坦鈉聯(lián)用有較好的穩(wěn)定性,對(duì)臨床常見(jiàn)產(chǎn)酶菌顯示出了較強(qiáng)的抗菌活性擴(kuò)大了抗菌譜,在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)應(yīng)用廣闊。
目前市場(chǎng)上的哌拉西林鈉穩(wěn)定性較差,對(duì)熱、偏酸環(huán)境、偏堿環(huán)境均不穩(wěn)定,表現(xiàn)出外觀易變色、含量降低、出現(xiàn)降解產(chǎn)物等問(wèn)題,出現(xiàn)的原因可能是哌拉西林鈉部分雜質(zhì)無(wú)法通過(guò)結(jié)晶去除。因此,臨床醫(yī)學(xué)界迫切需要尋找一種更穩(wěn)定、更安全的哌拉西林鈉化合物。
工業(yè)制備哌拉西林鈉一般采用冷凍干燥法,生產(chǎn)周期長(zhǎng),耗用動(dòng)力大,質(zhì)量和穩(wěn)定性稍差,不符合當(dāng)前提倡的節(jié)能降耗理念。近年來(lái)溶析結(jié)晶法日益廣泛用于藥物的精制結(jié)晶,特別是對(duì)熱敏性的抗生素類藥物,可降低生產(chǎn)成本,提高收率,擴(kuò)大產(chǎn)能,降低能耗。
本發(fā)明采用溶析結(jié)晶法充分考察晶體形成過(guò)程中溫度、溶劑、添加劑等因素對(duì)結(jié)晶的影響,得到了一種引濕性低、雜質(zhì)含量低、流動(dòng)性好,熱穩(wěn)定性好的哌拉西林鈉化合物,該生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單,原料、試劑價(jià)格便宜,適于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開(kāi)了哌拉西林鈉的一種新的溶劑化物,更具體的為1/2水哌拉西林鈉化合物,即每摩爾哌拉西林鈉含1/2摩爾水,分子式為C23H26N5NaO7S·1/2H2O,分子量為548.54,結(jié)構(gòu)式如下:
本發(fā)明所述的1/2水哌拉西林鈉化合物,制備包括以下步驟:
(1)向反應(yīng)器中加入氨芐青霉素三水酸、乙酸乙酯和水,攪拌反應(yīng)。滴加三乙胺調(diào)pH,控溫,加入4-乙基-2,3-雙氧哌嗪甲酰氯,保溫反應(yīng)。加入活性炭脫色,過(guò)濾。取濾液中的水層,加入乙酸乙酯后,用酸調(diào)pH值,攪拌反應(yīng)。過(guò)濾,干燥,得白色固體哌拉西林酸。
(2)將上述哌拉西林酸溶于丙酮和水的混合溶液中,降溫,向其中加入醋酸鈉,保溫反應(yīng)。向其中滴加異丙醇,滴加完畢后,攪拌,控溫,靜置析晶,過(guò)濾,干燥,得1/2水哌拉西林鈉化合物。
優(yōu)選地,上述制備方法中,所述反應(yīng)攪拌速度為100~500r/min;更優(yōu)選地,速度為200~300r/min。
優(yōu)選地,上述制備方法中,所述步驟(1)中滴加三乙胺調(diào)pH值為4~9;更優(yōu)選地,pH值為7.0~7.5。
優(yōu)選地,上述制備方法中,所述步驟(1)中用酸調(diào)pH值為1~4;更優(yōu)選地,pH值為1.5~2.0。
優(yōu)選地,上述制備方法中,所述步驟(2)中哌拉西林酸和醋酸鈉的摩爾比為1:(1~3);更優(yōu)選地,摩爾比為1:1.5。
優(yōu)選地,上述制備方法中,所述步驟(2)中丙酮和水的體積比為(1~5):1;更優(yōu)選地,體積比為3:1。
優(yōu)選地,上述制備方法中,所述步驟(2)中析晶控制溫度為-5~20℃,時(shí)間為1~4h;更優(yōu)選地,溫度為5~10℃,時(shí)間為2~3h。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息,商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于陳立平,未經(jīng)陳立平許可,擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作,請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710605344.9/2.html,轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 同類專利
- 專利分類
C07D 雜環(huán)化合物
C07D499-00 雜環(huán)化合物,含有4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷環(huán)系,即含有下式環(huán)系的化合物 ,例如,青霉素,青霉烯;這類環(huán)系進(jìn)一步稠合,例如與含氧、含氮或含硫雜環(huán)2,3-稠合
C07D499-04 .制備
C07D499-21 .有氮原子直接連在位置6和3個(gè)鍵連雜原子至多1個(gè)鍵連鹵素的碳原子,例如酯基或氰基,直接連在位置2
C07D499-86 .只有1個(gè)除氮原子外的原子直接連在位置6,3個(gè)鍵連雜原子至多1個(gè)鍵連鹵素的碳原子,例如酯基或氰基,直接連在位置2
C07D499-87 .在位置3未取代或在位置3連有除僅兩個(gè)甲基外的取代基,并有3個(gè)鍵連雜原子至多1個(gè)鍵連鹵素的碳原子,例如酯基或氰基,直接連在位置2的化合物
C07D499-88 .在位置2和3之間有雙鍵并有3個(gè)鍵連雜原子至多1個(gè)鍵連鹵素的碳原子,例如酯基和氰基,直接連在位置2的化合物
- 2-({2-氯-4-(甲基磺酰基)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]苯基}羰基)環(huán)己-1,3-二酮的熱力學(xué)穩(wěn)定晶型
- 一種負(fù)離子纖維濾膜
- 用于分析生物大分子復(fù)合物的方法及其用途
- 穩(wěn)定的納米晶有序合金體系及其鑒定方法
- 穩(wěn)定的納米晶有序合金體系及其鑒定方法
- 2?氯?3?(甲硫基)?N?(1?甲基?1H?四唑?5?基)?4?(三氟甲基)苯甲酰胺的熱力學(xué)穩(wěn)定的結(jié)晶變體
- 2-甲基-N-(5-甲基-1;3;4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的熱力學(xué)穩(wěn)定的晶體變體
- 穩(wěn)定的納米晶有序合金體系及其鑒定方法
- 飽和氟代烴的異構(gòu)化
- 氫氟烴的異構(gòu)化





