[發明專利]一種奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201710603614.2
• 申請日: 2017-07-23
• 公開（公告）號: CN107375230A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 李洋
• 申請（專利權）人: 南京正寬醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/04
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技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法。

背景技術

奧美拉唑，主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎；靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療。與阿莫西林和克林霉素或與甲硝唑與克拉霉素合用，以殺滅幽門螺桿菌。為質子泵抑制劑，是一種脂溶性弱堿性藥物。易濃集于酸性環境中，特異性地作用于胃黏膜壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞質內的管狀泡上，即胃壁細胞質子泵(H+，K+-ATP酶)所在部位，并轉化為亞磺酰胺的活性形式，通過二硫鍵與質子泵的巰基發生不可逆行的結合，從而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，使壁細胞內的H+不能轉運到胃腔中，使胃液中的酸含量大為減少。對基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很強的抑制作用。對組胺、五肽胃泌素及刺激迷走神經引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用，對H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環腺苷酸引起的胃酸分泌也有強而持久的抑制作用。用藥后隨胃酸分泌量的明顯下降，胃內pH迅速升高。對胃灼熱和疼痛的緩解速度較快。對十二指腸潰瘍的治愈率亦較高，且復發率較低。奧美拉唑呈弱堿性(Pka＝4)，口服后在小腸內被吸收。奧美拉唑在中性和偏堿性條件下極穩定，半衰期達l7小時；在酸性環境下易降解，當pH接近胃液酸度(pH＝1)時則非常不穩定、半衰期約為2分鐘。目前國內外上市奧美拉唑腸溶膠囊的起效時間和臨床療效相差很大。另外，采用多層包衣的技術會延緩藥物在十二指腸部位的快速釋放和吸收，以及延緩對胃酸的初始抑制作用，使藥物起效減慢，達峰時間延遲，而且提高了工藝要求，增加了生產成本。

發明內容

鑒于現有技制劑存在耐酸性和穩定性不足的問題，本發明通過對奧美拉唑腸溶膠囊的處方和工藝進行研究，提供了一種新型的奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：

一種奧美拉唑腸溶膠囊，含有奧美拉唑、乳糖、無水磷酸氫鈣、腸溶材料、谷物淀粉和甲基纖維素，按重量比計，奧美拉唑：乳糖：無水磷酸氫鈣：腸溶材料：谷物淀粉：甲基纖維素＝1∶5-8∶4-6∶8-12∶3-5∶4-6。

所述的奧美拉唑腸溶膠囊，腸溶材料為醋酸纖維素酞酸酯和聚丙烯酸樹脂Ⅱ號，按重量比計，醋酸纖維素酞酸酯：聚丙烯酸樹脂Ⅱ號＝1:1.2。

所述的奧美拉唑腸溶膠囊，由奧美拉唑、乳糖、無水磷酸氫鈣、腸溶材料、谷物淀粉和甲基纖維素和硬脂酸鎂制備而成，其中所述的甲基纖維素為粘合劑，且按重量比計，奧美拉唑∶硬脂酸鎂＝1∶0.2-0.4。

所述的奧美拉唑腸溶膠囊，制備方法包括如下步驟：按上述重量比稱取奧美拉唑、乳糖、無水磷酸氫鈣、醋酸纖維素酞酸酯、聚丙烯酸樹脂Ⅱ號、谷物淀粉，過80目篩，以甲基纖維素為粘合劑，制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒45～60℃充分干燥，與硬脂酸鎂混勻后裝入膠囊殼，得奧美拉唑腸溶膠囊。

本發明涉及的奧美拉唑腸溶膠囊與現有技術相比，其優點和進步性體現在：本發明的奧美拉唑腸溶膠囊經人工胃液作用2h后，殘留顆粒所含奧美拉唑的含量達到99％以上，由此可見其耐酸性好，顯著優于現有技術。在加速試驗過程中，活性成分奧美拉唑的含量變化不明顯，加速6個月時的有關物質含量不超過0.50％，由此可見其穩定性更好，顯著優于現有技術。在人工腸液中45min內釋放超過93％，制備工藝簡單、易操作、重現性好，適合工業化生產。

具體實施方式

以下通過實施例形式，對本發明涉及的奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1：按重量份比稱取奧美拉唑：乳糖：無水磷酸氫鈣：腸溶材料：谷物淀粉：甲基纖維素＝1∶5∶6∶8∶5∶4，腸溶材料為醋酸纖維素酞酸酯和聚丙烯酸樹脂Ⅱ號，按重量份比計，醋酸纖維素酞酸酯：聚丙烯酸樹脂Ⅱ號＝1:1.2，過80目篩，以甲基纖維素為粘合劑，制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒45～60℃充分干燥，與硬脂酸鎂0.2份混勻后裝入膠囊殼，得奧美拉唑腸溶膠囊。