[發明專利]甾醇類半抗原?堿性磷酸酶交聯物的制備方法及其應用

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• 申請號: 201710602802.3
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107607702A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 楊晨辰;彭珊;何建文;姚姣妮
• 申請（專利權）人: 上海科華生物工程股份有限公司
• 主分類號: G01N33/535
• 分類號: G01N33/535;G01N33/74;G01N33/64;G01N21/76;C09K11/07
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 崔佳佳,馬莉華

1.甾醇類半抗原-堿性磷酸酶交聯物的制備方法，包括以下步驟：

1)將式1所示含羧基的甾醇類半抗原與式2所示碳二亞胺類化合物反應得到式3所示O-酰基異脲中間體；

2)將步驟1)得到的O-酰基異脲中間體體與式4所示的N-羥基琥珀酰亞胺磺酸鹽反應，得到式5所示的N-羥基琥珀酰亞胺中酯中間體；

3)將步驟2)得到N-羥基琥珀酰亞胺中酯中間體與堿性磷酸酶進行交聯反應，得到式6所示的甾醇類半抗原-堿性磷酸酶交聯物；

其中，R為甾醇類化合物；

R¹是取代或未取代的C_2-10烷基，優選C_2-6烷基，更優選C_2-3烷基，所述烷基由選自以下的取代基任選取代：鹵素、羥基、硫基、氰基、硝基、C_1-3烷基、C_6-10芳基、C_1-3烷氧基、C_5-7雜環基和C_1-3鹵代烷基；

R²是取代或未取代的環己烷基、異丙烷基、二甲基氨丙基團和嗎啉乙基，取代基任選取代：鹵素、羥基、硫基、氰基、硝基、C_1-3烷基、C_6-10芳基、C_1-3烷氧基、C_5-7雜環基和C_1-3鹵代烷基；

ALP為堿性磷酸酶。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，式1所示含羧基的甾醇類半抗原是：

6位修飾了O-羧甲基肟結構的式II所示雌激素類化合物：

其中，R³是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R⁴是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R⁵是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R⁶是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R⁷是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

或為：

6位修飾了O-羧甲基肟結構的式III所示雄激素類化合物：

其中，R⁸是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R⁹是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R¹⁰是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R¹¹是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

或為：

6位修飾了O-羧甲基肟結構的式IV所示孕激素類化合物：

其中，R¹²是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R¹³是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R¹⁴是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基、取代或未取代的C_1-3烷氧基；

或為：

6位修飾了O-羧甲基肟結構的式V所示鹽皮質激素類化合物：

其中，R¹⁵是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基、取代或未取代的C_2-3烯基、取代或未取代的C_2-3炔基，取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R¹⁶是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基鏈，取代或未取代的C_2-3烯基，取代或未取代的C_2-3炔基，取代或未取代的C_1-3烷氧基；

R¹⁷是羥基、氫、取代或未取代的C_1-3烷基鏈，取代或未取代的C_2-3烯基，取代或未取代的C_2-3炔基，取代或未取代的C_1-3烷氧基。