[發明專利]一種無機納米顆粒-明膠核殼結構復合材料顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201710600536.0
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107376008B
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 王華楠
• 申請（專利權）人: 深圳華諾生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/22;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/58;A61K9/52;A61K47/42;A61K47/02;A61L27/02
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 李銀姬;李馨

1.一種無機納米顆粒-明膠核殼結構復合材料顆粒的制備方法，包括如下步驟：

(1)將無機納米顆粒均勻分散在去離子水中，溶液溫度保持在30～60℃下，將明膠溶解在上述無機納米顆粒分散液中，調溶液pH至1～5或9～14，得分散有無機納米顆粒的明膠水溶液；

(2)將極性有機溶劑滴加至步驟(1)的分散有無機納米顆粒的明膠水溶液中，生成得到無機納米顆粒-明膠核殼結構的復合材料微、納米顆粒的懸濁液；

(3)向懸濁液中加入明膠高分子的交聯劑，保持溫度保持在30-60℃、500-1000rpm攪拌下進行交聯反應1～12h；反復離心、清洗得到以無機納米顆粒為核、以明膠為殼的無機納米顆粒-明膠核殼結構復合材料微、納米顆粒；

其中，所述復合材料顆粒的直徑為20nm～2μm。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的分散有無機納米顆粒的明膠水溶液中，明膠的濃度為0.5～20w/v％。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的無機納米顆粒選自二氧化硅納米顆粒、硅酸鎂鋰納米顆粒、羥基磷灰石納米顆粒、石墨烯納米顆粒、納米碳管、氧化鐵納米顆粒、鈦酸鋇納米顆粒中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中所述的分散有無機納米顆粒的明膠水溶液中無機納米顆粒與明膠的混合質量比為0.01～1。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中所述的極性有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃中的一種或幾種的組合；加入極性有機溶劑的體積是分散有無機納米顆粒的明膠水溶液體積的>1倍。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中所述的明膠高分子的交聯劑為戊二醛、甘油醛、甲醛、碳二亞胺、二鹵代烷、異氰酸酯、二異氰酸酯、谷氨酰胺轉胺酶、京尼平中的一種或幾種。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述交聯劑與所述的懸濁液中明膠成分中氨基的摩爾比是0.25～10.0。

8.一種利用微流控芯片裝置制備無機納米顆粒-明膠核殼結構復合材料顆粒的方法，包括如下步驟：

(1)按照權利要求1所述的方法制備得到分散有無機納米顆粒的明膠水溶液；并以明膠水溶液為內相，以極性有機溶劑為外相，以交聯劑為第三相；

(2)以第一流速將內相、以第二流速將外相分別注入至微流控芯片裝置的內相流體微通道和外相流體微通道中，內相和外相流入至混合通道內快速共混，形成無機納米顆粒-明膠核殼結構的復合材料顆粒；

(3)以第三流速將第三相注入至位于微流控芯片裝置下游的第三相流體微通道中，第三相流經混合通道與混合通道內的無機納米顆粒-明膠核殼結構的復合材料顆粒的懸濁液混合，使顆粒中明膠成分交聯，混合流體經輸出通道導出芯片，收集在容器中；

(4)步驟(3)收集的顆粒分散液，進行反復離心、清洗，得到以無機納米顆粒為核、以明膠為殼的無機納米顆粒-明膠核殼結構復合材料顆粒；

其中，所述復合材料顆粒的直徑為20nm～2μm；

所述的各微通道內壁表面進行親水處理。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的內相流體微通道、外相流體微通道、第三相流體微通道或混合通道的橫截面積為3×10^-5～5mm²。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的第一流速、第二流速和第三流速分別為0.05～20mL hr^-1、0.1～100mL hr^-1和0.05～2000μL hr^-1。

11.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，第二流速與第一流速的流速比為1.0～10.0。