[發(fā)明專利]一種LLM-105硝胺衍生物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710600436.8
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號(hào): CN107266376B
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃琪;李洪珍;聶福德
• 申請（專利權(quán)）人: 中國工程物理研究院化工材料研究所
• 主分類號(hào): C07D241/20
• 分類號(hào): C07D241/20
• 代理公司: 51213 四川省成都市天策商標(biāo)專利事務(wù)所
• 代理人: 劉興亮;劉渝

1.一種LLM-105硝胺衍生物的制備方法，其特征在于它是以2,6-二甲氧基吡嗪為原料，依次經(jīng)過氧化、硝化、胺化、再硝化反應(yīng)制備得到，該方法包括以下步驟：

A，2,6-二甲氧基吡嗪的氧化

在室溫下，配制氧化劑溶液，然后緩慢將2,6-二甲氧基吡嗪溶于氧化劑溶液中；接著，在室溫～80℃下，攪拌反應(yīng)2～12小時(shí)；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)體系緩慢傾倒入冰水中；再用乙酸乙酯萃取3～9次，合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥；減壓抽濾，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，干燥后得到白色固體產(chǎn)物，即2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物；所述氧化劑溶液為雙氧水緩慢加入乙酸或三氟乙酸中得到的氧化劑溶液；

B，2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的硝化

在0～10℃下，向硫酸中緩慢加入步驟A制得的2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，攪拌至完全溶解后，緩慢加入硝化劑；在0～10℃下繼續(xù)攪拌30min，然后將反應(yīng)體系緩慢升至室溫繼續(xù)攪拌4h；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)體系緩慢傾倒入冰水中，析出淡黃色固體；減壓抽濾、去離子水洗滌、干燥得到淡黃色固體產(chǎn)物，即2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物；所述硝化劑為發(fā)煙硝酸、硝酸鈉或硝酸鉀；

C，LLM-105烷基衍生物的制備

在室溫下，將步驟B制得的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于有機(jī)溶劑中；然后緩慢加入足量胺，將反應(yīng)體系在室溫～100℃下攪拌2～48h后，將反應(yīng)體系傾入冰水中，依次經(jīng)過過濾、洗滌、干燥制得LLM-105烷基衍生物R₁為CH₃、CH₂CH₂OH、CH₂COOCH₃、CH₂CH₂COOCH₃、或CH₂CN；所述有機(jī)溶劑為乙腈，胺原料為甲胺、乙醇胺、甘氨酸甲酯、3-氨基丙酸甲酯或氨基乙腈；

D，LLM-105烷基衍生物的硝化

在溫度為0℃的條件下，向酸酐中緩慢加入足量濃度為90％～100％的發(fā)煙硝酸，然后緩慢加入步驟C制得的LLM-105烷基衍生物；加完后反應(yīng)體系在0℃溫度條件下繼續(xù)攪拌2～8小時(shí)，然后緩慢升溫繼續(xù)反應(yīng)；然后將反應(yīng)體系傾入冰水中，依次經(jīng)過過濾、洗滌、干燥，得到LLM-105的硝胺衍生物R為CH₃、CH₂CH₂ONO₂、CH₂COOCH₃、CH₂CH₂COOCH₃、或CH₂CN；所述酸酐為乙酸酐。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制備方法，其特征在于在步驟A中，所述2,6-二甲氧基吡嗪與氧化劑溶液的質(zhì)量體積比為1g：(5～20)mL。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制備方法，其特征在于在步驟B中，所述2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物與硫酸的質(zhì)量體積比為1g：(1～20)mL；所述2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物與硝化劑的物質(zhì)的量之比為1：2～20。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制備方法，其特征在于在步驟C中，所述2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1g：(5～50)mL；所述2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物與胺的物質(zhì)的量之比為1:2～8。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制備方法，其特征在于在步驟D中，所述酸酐與發(fā)煙硝酸的體積比為1：0.5～3；所述LLM-105烷基衍生物與發(fā)煙硝酸的質(zhì)量體積比為1g：(2～50)mL。