[發(fā)明專利]用于抑制TP53靶基因mRNA表達(dá)的寡核酸分子及其成套組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710600428.3
• 申請日: 2016-08-18
• 公開（公告）號: CN107201367B
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張必良;楊秀群;丹米其·薩瑪斯基;克雷格·梅洛
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州市銳博生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P31/00
• 代理公司: 44224 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 曾銀鳳;萬志香

1.一種抑制或降低TP53靶基因表達(dá)的siRNA，其特征在于，由正義鏈和與其反向互補(bǔ)的反義鏈組成；

所述正義鏈由19-27個核苷酸組成，且所述正義鏈從5’末端起5-9個連續(xù)核苷酸和從3’末端起5-9個連續(xù)核苷酸均進(jìn)行2＇-O-核糖修飾；

所述反義鏈與所述靶基因上的區(qū)段反向互補(bǔ)，且反義鏈?zhǔn)俏唇?jīng)修飾的；

所述正義鏈的堿基組成序列選自SEQ ID NO.1,SEQ ID NO.3,SEQ ID NO.5,SEQ IDNO.7,SEQ ID NO.9,SEQ ID NO.11,SEQ ID NO.13；

所述反義鏈的堿基組成序列選自SEQ ID NO.2,SEQ ID NO.4,SEQ ID NO.6,SEQ IDNO.8,SEQ ID NO.10,SEQ ID NO.12,SEQ ID NO.14。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的siRNA，其特征在于：

所述正義鏈由24、25或26個核苷酸組成；

或，所述正義鏈從5’末端起6或7或8個連續(xù)核苷酸和從3’末端起6或7或8個連續(xù)核苷酸均進(jìn)行2＇-O-核糖修飾。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的siRNA，其特征在于：

所述2＇-O-核糖修飾為2＇-O-甲基修飾、2＇-O-氟代修飾、或2＇-MOE修飾。

4.一種抑制或降低TP53靶基因表達(dá)的成套siRNA，其特征在于：包括至少6個權(quán)利要求1-3中任一所述的siRNA。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的成套siRNA，其特征在于：所述成套siRNA由5、6、7、8、9或10個siRNA組成。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的成套siRNA，其特征在于：所述成套siRNA中任2個siRNA物質(zhì)的量比為1:1-1:5。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的成套siRNA，其特征在于：所述成套siRNA中任2個siRNA物質(zhì)的量比為1:1。

8.抑制或降低P65靶基因表達(dá)的試劑盒，其特征在于，其包括權(quán)利要求1-3任一所述的siRNA或權(quán)利要求4-6任一所述的成套siRNA。

9.權(quán)利要求1-3任一所述的siRNA或權(quán)利要求4-7任一所述的成套siRNA在制備預(yù)防或緩解或治療由TP53靶基因表達(dá)引起的疾病中的藥物中的應(yīng)用。

10.一種產(chǎn)品，包括權(quán)利要求1-3任一所述的siRNA或權(quán)利要求4-7任一所述的成套siRNA；

和/或，所述產(chǎn)品具有如下1)-3)中至少一種功能：

1)抑制或降低靶基因表達(dá)；

2)抑制或降低細(xì)胞中靶基因表達(dá)；

3)預(yù)防或緩解或治療由靶基因表達(dá)引起的疾病。