[發明專利]用于遞送Wnt信號通路抑制劑的脂質體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710600117.7
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107510652B
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 徐宇虹;屠梅青;陳曉靜
• 申請（專利權）人: 廣州源生醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/444;A61K31/496;A61K31/497;A61K31/5377;A61K31/4985;A61K31/4725;A61K31/501;A61K31/4375;A61K31/541;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 北京金思港知識產權代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴;李晶

本文提供用于遞送Wnt信號通路抑制劑的脂質體制劑，其包含脂質分子和Wnt信號通路抑制劑，其中，所述脂質體制劑中所裝載的Wnt信號通路抑制劑的濃度為0.07mg/ml至0.5mg/ml。

技術領域

本發明涉及用于遞送Wnt信號通路抑制劑的脂質體制劑及其制備方法。

背景技術

Wnt信號通路參與細胞的多種復雜生化反應過程，不僅在胚胎發育調控中起至關重要的作用，而且Wnt通路的功能障礙與腫瘤的發生也有密切關系。目前，Wnt信號通路與人類腫瘤的關系備受關注，是國際前沿的一個研究熱點。已有實驗表明：Wnt信號通路抑制劑可以廣泛地應用于腫瘤領域。Wnt信號通路抑制劑作為一種新型藥物，其毒性作用阻礙了它的進一步臨床試驗研究。

脂質體是一種類似細胞膜結構的磷脂雙分子層的微小囊泡，其作為一種良好的藥物載體，具有良好的生物相容性，靶向性，增加藥物有效濃度，降低藥物毒性等優點。因此，將脂質體作為Wnt信號通路抑制劑的載體，將治療有效量的Wnt信號通路抑制劑包載于脂質體內，可在腫瘤治療領域具有廣泛應用。

發明內容

一方面，本發明提供用于遞送Wnt信號通路抑制劑的脂質體制劑，其包含脂質分子和Wnt信號通路抑制劑，其中，所述脂質體制劑中所裝載的Wnt信號通路抑制劑的濃度為0.07mg/ml至0.5mg/ml。

在本發明的脂質體制劑中，所述Wnt信號通路抑制劑選自下述通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，

X₁、X₂、X₃、X₄獨立地為CR₄或N；

Y₁、Y₂、Y₃獨立地為氫，

R₁為芳基、嗎啉基、哌嗪基或含有1-2個選自N、O和S的雜原子的6元雜芳基，其中的每一個可以任選地被R₄取代；

R₂為芳基、嗎啉基、哌嗪基或含有1-2個選自N、O和S的雜原子的6元雜芳基，其中的每一個可以任選地被R₄取代；

R₄為氫、鹵素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基，其中的每一個可以任選地被鹵素、氫氧基、烷氧基或氰基取代；

R₁和R₂中所述6元雜芳基選自：

并且，通式I的化合物具有如下核心結構：

在本發明的脂質體制劑中，所述Wnt信號通路抑制劑是下述通式II所表示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₅，R₆和R₇分別獨立地選自：氫、鹵素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基，其中，C_1-6烷氧基和C_1-6烷基中的每一個可任選地被鹵素、羥基、烷氧基或氰基取代。

在本發明的脂質體制劑中，所述Wnt信號通路抑制劑是下表所列的化合物或其藥學上可接受的鹽。