[發明專利]一種基于雙層協同控釋供藥的聚合物納米微粒的制備方法

有效

• 申請號: 201710599305.2
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107320459B
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: 王秉;梁軍龍;陳茹茹;李津;胡勤莉
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/32;A61K31/704;A61K31/17;A61P35/00
• 代理公司: 嘉興永航專利代理事務所(普通合伙) 33265
• 代理人: 江程鵬

本發明涉及制藥領域，公開了一種基于雙層協同控釋供藥的聚合物納米微粒的制備方法。本發明先將親水性抗癌藥鹽酸阿霉素包埋于聚甲基丙烯酸N,N?二甲氨基乙酯的油相體系，隨后再將抗癌藥氯化亞硝脲負載于聚甲基丙烯酸N,N?二甲氨基乙酯的油相的外表面，最后通過聚(N?異丙基丙烯酰胺)的水相包埋上述體系，通過有機溶劑揮發得到雙層協同控釋供藥的聚合物納米微粒。該方法制備的聚合物微粒將在后期有望實現雙層抗癌藥物的控釋用于治療癌細胞；同時該方法不會在后期的實驗過程中對細胞產生顯著影響，不影響實驗結果的科學性，實驗操作過程簡單、無毒、無害、綠色環保。

技術領域

本發明涉及制藥領域，尤其涉及一種基于雙層協同控釋供藥的聚合物納米微粒的制備方法。

背景技術

聚合物納米微粒，由于粒子尺寸小，能穿過組織間隙并被細胞吸收，可通過人體最小的毛細血管和血腦屏障，因此在藥物輸送方面具有其它體系無可比擬的優越性，引起了研究者的濃厚興趣。隨著聚合物納米微粒，表現出負載藥物的多樣性，負載藥物釋放時間的延長、微粒的穩定性，生物相容性的大大提升，聚合物藥物載體技術成為藥物控制釋放的重要發展方向之一，將給惡性腫瘤等許多疾病的治療帶來變革。

在聚合物納米微粒表現出負載藥物多樣性的同時，考慮如何將兩種不同的抗癌藥物包埋于聚合物微粒，并實現藥物協同供是研究的重要技術難點；與此同時，聚合物微粒負載藥物釋放時間的延長也成為關注的焦點，并且再延長藥物釋放時間的同時，必須考慮如何提高聚合物微粒的穩定性；以及雙層藥物的包封率也成為重要的技術難題。所以解決聚合物納米微粒包埋兩種抗癌藥物并實現其協同供藥和藥物的釋放時間等研究中是十分關鍵的問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種基于雙層協同控釋供藥的聚合物納米微粒的制備方法。本發明先將親水性抗癌藥鹽酸阿霉素包埋于聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯的油相體系，隨后再將抗癌藥氯化亞硝脲負載于聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯的油相的外表面，最后通過聚(N-異丙基丙烯酰胺)的水相包埋上述體系，通過有機溶劑揮發得到雙層協同控釋供藥的聚合物納米微粒。該方法制備的聚合物微粒將在后期有望實現雙層抗癌藥物的控釋用于治療癌細胞；同時該方法不會在后期的實驗過程中對細胞產生顯著影響，不影響實驗結果的科學性，實驗操作過程簡單、無毒、無害、綠色環保。

本發明的具體技術方案為：一種基于雙層協同控釋供藥的聚合物納米微粒的制備方法，以g、mg和mL計，包括以下步驟：

1）將2.0-4.0 g抗癌藥鹽酸阿霉素溶解于20-30mL去離子水中，充分攪拌，使藥物分散均勻，得到含抗癌藥物鹽酸阿霉素溶液。

在步驟1）中，將親水性抗癌藥鹽酸阿霉素溶解于去離子水，充分攪拌，使藥物分散均勻，形成水相。

2）將2.0-4.0 g抗癌藥氯化亞硝脲溶解分散于20-30mL二甲基亞砜溶液中，攪拌、超聲處理后使藥物分散均勻，得到含有抗癌藥物氯化亞硝脲的有機相。

在步驟2）中，將抗癌藥氯化亞硝脲溶解于二甲基亞砜，通過二甲基亞砜充分溶解氯化亞硝脲，形成有機相。

3）將4.0-6.0 g聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯溶解于40-50 mL的二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中配成混合油相。

在步驟3）中，將聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯溶解二氯甲烷和N, N-二甲基甲酰的混合溶劑中形成第一層控釋系統，由于聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯是一種具有溫度和pH敏感性的高分子，從而通過溫度或者pH的變化來控制藥物的釋放。

4）將3.0-5.0 g聚(N-異丙基丙烯酰胺)溶解于40-50 mL去離子水中，并在攪拌作用下，再加入2.0-4.0g明膠，得到混合溶液。