[發明專利]銀杏酸在制備預防和/或治療過敏性疾病的產品中的應用

有效

• 申請號: 201710599259.6
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107184617B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 王星;張宇昕;喬延江
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K31/60
• 分類號: A61K31/60;A61K36/16;A61P37/08;A61P11/06
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了具有Syk抑制活性的中藥活性化合物及其制備方法與應用。本發明發現活性化合物銀杏酸C15:1或銀杏酸C13:0具有脾酪氨酸激酶(Syk)抑制活性，進一步研究表明該活性化合物還具有抑制肥大細胞脫顆粒作用，并且首次從白果藥材中得到中藥活性化合物銀杏酸C15:1，并驗證其同樣具有Syk抑制活性和肥大細胞脫顆粒抑制活性。本發明的活性化合物銀杏酸C15:1或銀杏酸C13:0的有效組分和化學成分簡單，作用靶點明確，能直接抑制Syk活性并抑制肥大細胞脫顆粒，在藥理研究上更易于闡明其作用機制，在預防和治療過敏性哮喘方面具有潛在的應用價值，為過敏性哮喘的防治提供新的藥物選擇。

技術領域

本發明屬于中藥化學領域，更具體地說涉及從中藥白果中發現的一種能直接作用于脾酪氨酸激酶(Syk)并抑制該酶活性的化合物，該化合物具有抑制肥大細胞脫顆粒活性，該化合物及其制劑具有潛在的預防和治療哮喘等過敏性疾病的作用。

背景技術

過敏性哮喘(Bronchial asthma)是以肺部多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞等浸潤和對各種激發因子產生氣道高反應為特征的慢性氣道炎癥疾病，在易感者中此種炎癥可引起反復發作的氣促、喘息、咳嗽和胸悶等癥狀，氣道對多種刺激因子反應性增高，其發病率有逐年上升的趨勢。

研究表明肥大細胞在過敏性哮喘病理學中扮演了非常重要的角色，在過敏反應中，肥大細胞是連接過敏反應致敏階段與效應階段的樞紐細胞，粉塵螨抗原特異性IgE與肥大細胞表面受體FcεRI結合從而活化肥大細胞，肥大細胞的活化釋放了包括組織胺、蛋白酶、半胱氨酰白三烯和前列腺素等在內的大量生物活性介質(稱為肥大細胞脫顆粒)直接誘導過敏性哮喘的發生。在肥大細胞中，脾酪氨酸激酶(Syk)是FcεRI介導的人肥大細胞脫顆粒過程中一種非常關鍵的調節因子，其對肥大細胞脫顆粒的信號轉導具有重要意義。藥理學研究發現抑制Syk活性可以阻斷RBL-2H3肥大細胞或骨髓由來的嗜堿粒細胞的脫顆粒現象。因此，Syk抑制劑可作為一個潛在的，療效明顯的抗過敏藥物，其開發及應用將具有遠大的前景。但現有的Syk抑制劑大多為化學合成小分子，源于中藥的Syk抑制劑還少見報道。

發明內容

本發明的一個目的是提供銀杏酸或其提取物或其制劑的新用途。

本發明提供了銀杏酸或其提取物或其制劑在如下1)-8)中任一種中的應用：

1)抑制脾酪氨酸激酶(Syk)活性；

2)制備抑制脾酪氨酸激酶(Syk)活性的產品；

3)抑制肥大細胞脫顆粒；

4)制備抑制肥大細胞脫顆粒的產品；

5)預防和/或治療過敏性疾病；

6)制備預防和/或治療過敏性疾病的產品；

7)制備Syk抑制劑；

8)作為抗過敏藥物。

上述應用中，所述銀杏酸為銀杏酸(C15:1)或銀杏酸(C13:0)。

本發明的另一個目的是提供一種產品；

所述產品的功能為如下(1)-(5)中任一種：

(1)抑制脾酪氨酸激酶(Syk)活性；

(2)抑制肥大細胞脫顆粒；

(3)預防和/或治療過敏性疾病；

(4)作為Syk抑制劑；

(5)作為抗過敏藥物。

本發明提供的具有上述功能的產品的活性成分為銀杏酸或其提取物或其制劑；

上述產品中，所述銀杏酸為銀杏酸(C15:1)或銀杏酸(C13:0)。