[發明專利]一種提取青蒿素的方法

有效

• 申請號: 201710599032.1
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107383047B
• 公開（公告）日: 2020-03-10
• 發明（設計）人: 王慧;張鎖江;張永強;龐峰;聶毅;張瑞銳
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所;鄭州中科新興產業技術研究院
• 主分類號: C07D493/18
• 分類號: C07D493/18;C07D493/20
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明涉及一種醇醚類溶劑高效提取青蒿素的方法，其特征在于以醇醚類溶劑為提取劑，在溫和條件下從青蒿干葉中提取青蒿素，將提取液于50～70℃下真空旋蒸或利用第二溶劑進行反萃取后旋蒸，得到富集青蒿素的提取膏；提取膏經有機溶劑溶解后，通過重結晶或柱層析等分離過程得到高純度的青蒿素。同時，本發明可以較容易地分離回收醇醚溶劑并循環使用。本發明采用不揮發、低毒性的醇醚類溶劑萃取青蒿素，操作簡便、易于工業化生產，為解決青蒿素提取過程中使用易揮發、易燃易爆、高毒性溶劑引起的環境污染和安全問題提供了有效解決方法。

技術領域

本發明涉及天然產物提取領域，具體涉及一種提取青蒿素的方法。

背景技術

青蒿(Artemisia annua L.)是青蒿素的主要來源，是治療惡性瘧原蟲瘧疾的主要藥物前體，也是被研究最多的植物，廣泛分布于我國重慶、安徽、湖北、山東等地。青蒿作為傳統中醫用藥主要用來治療發熱和風寒，在《神農百草經》、《肘后備急方》、《本草綱目》中均有記載。二十世紀七十年代，我國科學工作者在總結古典偏方和民間經驗的基礎上，從青蒿中分離并鑒定了一種含有過氧鍵的新型倍半萜內脂，并將其命名為“青蒿素”(Artemisinin，Qinghaosu，QHS)。如今，青蒿素已經成為治療惡性瘧疾和腦內瘧的主流藥物，并被世界衛生組織稱為“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”。

青蒿素不僅對瘧疾有很好的治療效果，在抗菌、抗寄生蟲、抗腫瘤、增強免疫力等方面也有一定藥理作用。因此，有關青蒿素的理化性質、提取分離及檢測方法、藥理作用以及合成方法等方面的研究也引起了全球科研工作者的廣泛興趣，并取得了較大進展。

由于合成青蒿素的步驟繁雜、產率低、成本高，所以目前從青蒿葉中提取分離青蒿素仍是其主要來源。工業上主要利用易燃、易爆、揮發性高的有機溶劑對青蒿進行反復浸提生產青蒿素，目前所采用的有機溶劑主要包括醇類(甲醇、乙醇等)、醚類(乙醚等)、烴類(正己烷、異己烷、二氯甲烷、石油醚、氯仿等)和酮類(丙酮等)。雖然這些溶劑所涉及工藝操作簡便、易于工業化，但該類溶劑易揮發、易燃易爆，帶來嚴重環境污染的同時也增加了生產過程的安全隱患。一些新型的溶劑如含氟烴類四氟乙烷、四氟丙烯等低沸點溶劑，不僅可以定向提取青蒿葉中的青蒿素，還可以使溶劑清潔高效地與產品分離；超臨界CO₂提取技術可以增大青蒿素的提取率，CO₂安全無毒，產品無溶劑殘留，提取過程綠色清潔；離子液體及其水溶液，如N,N-二甲基乙醇胺辛酸鹽([DMEA][Oct])、雙二甲氧基胺雙三氟甲磺酰胺鹽([BMOEA][NTf₂])、1-甲基-3-乙基咪唑溴鹽([Emim]Br)-H₂O等，具有不易燃易爆、不易揮發、性質可調節等優點，英國的Bioniqs公司已經進行了相關研究，發現[DMEA][Oct]和[BMOEA][NTf₂]的萃取效果較優。[BMOEA][NTf₂]的萃取率和提取物的穩定性優于[DMEA][Oct]，從離子液體的可降解性和萃取速率方面而言，[DMEA][Oct]優于[BMOEA][NTf₂]，因此，該公司以辛酸鹽離子液體為溶劑展開了深入研究。發現當提取溫度為25℃、時間為30min時，溶質濃度達最高(0.79g/L)，其中青蒿素的含量與相同溫度下正己烷工藝相當。向初提液中加入水可使產物析出，從而結晶分離青蒿素。雖然上述新型溶劑克服了傳統有機溶劑的缺點，但是存在著溶劑價格昂貴、操作費用高、設備要求高、工藝繁瑣、溶劑殘留等問題，難以進行工業化生產。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種提取青蒿素的方法。

本發明是這樣實現的，提供一種提取青蒿素的方法，其包括如下步驟：

將含有青蒿素的植物原料青蒿葉磨細后與溶劑丙二醇甲醚接觸，在20～70℃下在超聲輔助條件下保持1min～6h進行提取，液固分離，獲得含有青蒿素的提取液，其中，所述含有青蒿素的植物原料與溶劑的固液比1:2～1:40，將所述含有青蒿素的提取液用柱層析或重結晶的方法進一步精制，獲得青蒿素。