[發明專利]HER2/neu?特異性抗體和其使用方法

在審

• 申請號: 201710595679.7
• 申請日: 2009-03-25
• 公開（公告）號: CN107325182A
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發明（設計）人: 萊斯利·S·約翰遜;菱·黃;納丁·泰朗;埃茲奧·泊韋尼
• 申請（專利權）人: 宏觀基因有限公司
• 主分類號: C07K16/32
• 分類號: C07K16/32;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所11313
• 代理人: 王建秀,郗名悅

1.一種能夠特異性結合至HER2/neu的抗體，所述抗體包含：

(A)包含嵌合4D5免疫球蛋白輕鏈可變結構域的第一多肽，所述輕鏈可變結構域包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列；和

(B)包含變異的4D5免疫球蛋白重鏈的第二多肽，所述重鏈包含選自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:13。

2.如權利要求1所述的抗體，其中所述第一多肽包含具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的輕鏈。

3.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二多肽包含具有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重鏈。

4.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二多肽包含具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的重鏈。

5.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二多肽包含具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的重鏈。

6.如權利要求1所述的抗體，其中所述重鏈包含變異的Fc結構域，所述變異的Fc結構域與野生型Fc結構域相比表現出：

(A)增強的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)；

(B)與FcγRIIA或與FcγRIIIA增加的結合；

(C)與FcγRIIB降低的結合；或

(D)與FcγRIIB增加的結合。

7.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。

8.如權利要求1-7任一項所述的抗體在制備用于治療患者的表達HER2/neu的癌癥的藥物中的用途。

9.如權利要求8所述的用途，其中所述治療進一步包括施用治療劑的步驟，所述治療劑選自：抗血管發生劑、抗腫瘤劑、化療劑和細胞毒性劑。

10.如權利要求1至7任一項所述的抗體在治療患者的表達HER2/neu的癌癥中的用途。

11.一種藥物組合物，其包含如權利要求1至7任一項所述的抗體和藥學上可接受的載體或賦形劑。