[發(fā)明專(zhuān)利]HER2/neu?特異性抗體和其使用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710595679.7
• 申請(qǐng)日: 2009-03-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107325182A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萊斯利·S·約翰遜;菱·黃;納丁·泰朗;埃茲奧·泊韋尼
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 宏觀(guān)基因有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/32
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/32;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所11313
• 代理人: 王建秀,郗名悅

1.一種能夠特異性結(jié)合至HER2/neu的抗體，所述抗體包含：

(A)包含嵌合4D5免疫球蛋白輕鏈可變結(jié)構(gòu)域的第一多肽，所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列；和

(B)包含變異的4D5免疫球蛋白重鏈的第二多肽，所述重鏈包含選自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:13。

2.如權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述第一多肽包含具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的輕鏈。

3.如權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述第二多肽包含具有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重鏈。

4.如權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述第二多肽包含具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的重鏈。

5.如權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述第二多肽包含具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的重鏈。

6.如權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述重鏈包含變異的Fc結(jié)構(gòu)域，所述變異的Fc結(jié)構(gòu)域與野生型Fc結(jié)構(gòu)域相比表現(xiàn)出：

(A)增強(qiáng)的抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)；

(B)與FcγRIIA或與FcγRIIIA增加的結(jié)合；

(C)與FcγRIIB降低的結(jié)合；或

(D)與FcγRIIB增加的結(jié)合。

7.如權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。

8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的抗體在制備用于治療患者的表達(dá)HER2/neu的癌癥的藥物中的用途。

9.如權(quán)利要求8所述的用途，其中所述治療進(jìn)一步包括施用治療劑的步驟，所述治療劑選自：抗血管發(fā)生劑、抗腫瘤劑、化療劑和細(xì)胞毒性劑。

10.如權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的抗體在治療患者的表達(dá)HER2/neu的癌癥中的用途。

11.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的抗體和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。