[發明專利]一種四聯長效藥物組合物及其在治療疼痛中的應用

有效

• 申請號: 201710594462.4
• 申請日: 2017-07-19
• 公開（公告）號: CN107260732B
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 林嗣松;王四旺
• 申請（專利權）人: 林嗣松;王四旺
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61K31/4375;A61K31/194;A61P29/00;A61P25/20;A61P9/06;A61P23/00
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 楊樂

本發明涉及一種四聯長效藥物組合物及其在治療疼痛中的應用，具體涉及一種四聯長效藥物組合物，該藥物組合物包含治療和/或預防有效量的高烏甲素、延胡索乙素、延胡索酸和琥珀酸作為有效成分。本發明四聯長效藥物組合物相對于單一組分、兩種組分或三種組分形成的組合物，具有水溶性好、療效好、毒副作用低等特點。本發明四聯長效藥物組合物可用于預防和/或治療疼痛相關疾病，所述疼痛包括腫瘤疼痛、癌癥患者化療后產生的疼痛、關節疼痛、外傷疼痛、術后疼痛、炎性疼痛、戒毒或毒癮引起的疼痛及不明原因的頑固性疼痛。此外，本發明四聯長效藥物組合物還可用于鎮靜、催眠、協同麻醉、抗心律失常等。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種四聯長效藥物組合物及其在治療疼痛中的應用。

背景技術

高烏甲素又名拉巴烏頭堿，是從毛茛科植物高烏頭Aconitum sinomontanumNakai根中提取的一種二萜類生物堿。高烏頭又名穿心蓮烏頭，為毛茛科烏頭屬植物，其性溫，味苦辛，具有祛風除濕、理氣止痛、活血消腫等功效，主要用于風濕痹痛、關節腫痛、胃痛、跌打損傷等。高烏甲素作為高烏頭鎮痛的有效成分，為我國首創的非成癮性鎮痛藥，藥理研究已證明其具有較強的鎮痛、抗炎、局麻及抗心律失常作用，對癌癥疼痛及其他頑固性疼痛效果尤為顯著。臨床上常使用高烏甲素的氫溴酸鹽，用于中度以上疼痛的治療。延胡索乙素是從罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang ex Z.Y.Su et C.Y.Wu的干燥塊莖中提取的一種生物堿，其具有多重藥理作用如鎮痛、抗腦缺血、抗心律失常、抗心肌缺血等作用，長期以來一直廣泛應用于臨床實踐中。延胡索酸又名富馬酸、紫堇酸或地衣酸，即反丁烯二酸，是最簡單的不飽和二元羧酸，最早從延胡索中發現。琥珀酸又名丁二酸，用于調味劑、酸味劑、緩沖劑，可以用做防腐劑，pH值調節劑，助溶劑，也是制備五元雜環化合物的重要化工原料。

中國專利(申請號：200910119610.2)中公開了一種抗炎鎮痛的高烏甲素與延胡索乙素藥物組合物，并且提供了該藥物組合物的貼片劑及其制備方法。但是上述專利僅提供該藥物組合物的一種劑型，即貼片劑，該藥物組合物存在一定的毒副作用、水溶性差，而且其抗炎鎮痛效果不如美洛昔康。因此，開發一種毒副作用小、溶解性好、鎮痛效果佳的長效鎮痛藥物組合物成為醫藥領域急需解決的難題。

發明內容

本發明提供一種四聯長效藥物組合物，該藥物組合物包含治療和/或預防有效量的高烏甲素、延胡索乙素、延胡索酸和琥珀酸作為有效成分。該藥物組合物還可包括適量的藥學上可接受的藥用輔料(例如藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，包括增溶劑、表面活性劑、成膜劑、抗氧劑、穩定劑、粘合劑、潤滑劑等)

上述四聯長效藥物組合物，按重量份計，優選包含高烏甲素1-5份、延胡索乙素1-5份、延胡索酸2-7份、琥珀酸2-7份。

本發明所述的藥物組合物的劑型可以是固體制劑、液體制劑或半固體制劑，優選片劑、膠囊、注射劑、膜制劑、乳膏或噴霧劑，包括緩釋片劑、緩釋膠囊、緩釋注射劑。

本發明的另一實施方案提供上述藥物組合物作為預防和/或治療疼痛藥物的應用，以及在制備預防和/或治療疼痛藥物中的應用。所述疼痛包括腫瘤疼痛、癌癥患者化療后產生的疼痛、關節疼痛、外傷疼痛、術后疼痛、炎性疼痛、戒毒或毒癮引起的疼痛及不明原因的頑固性疼痛。

本發明的另一實施方案提供上述藥物組合物在制備鎮靜、催眠、協同麻醉、抗心律失常藥物中的應用。

本發明上述藥物組合物中的高烏甲素包括高烏甲素以及藥學上可接受的高烏甲素鹽；延胡索乙素包括延胡索乙素以及藥學上可接受的延胡索乙素鹽。

本發明上述藥物組合物的通用制備方法與應用，如下：

【有效成分】治療和/或預防有效量的高烏甲素、延胡索乙素、延胡索酸和琥珀酸；按重量份計，優選高烏甲素1-5份、延胡索乙素1-5份、延胡索酸2-7份、琥珀酸2-7份。