[發明專利]一種衣康酸聚乙二醇酯、及其衍生物和合成方法

有效

• 申請號: 201710593964.5
• 申請日: 2017-07-20
• 公開（公告）號: CN107266675B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 李鐘玉;王祿勝;盧成潔;黃少銘;程費歡
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C08G65/332
• 分類號: C08G65/332;C08G65/334
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發明公開了一種衣康酸聚乙二醇酯、及其衍生物和合成方法，以衣康酸二甲酯，聚乙二醇(PEG)，為起始原料，二丁基錫二月桂酸酯(DBTDL)為催化劑，對苯二酚為阻聚劑，在氮氣的氛圍下經過酯交換，得到目標產物衣康酸聚乙二醇酯，并通過巰基雙鍵點擊化學實現了官能團的轉化。本發明的優點是用的原料比較常見，合成路線簡單，污染性低，反應具有較高的效率，有利于其推廣應用。

技術領域

本發明屬于高分子材料領域，具體是指一種衣康酸聚乙二醇酯、及其衍生物和合成方法。

背景技術

聚乙二醇在生物醫學領域有著非常廣泛的應用，因為它具有著以下的優異性質：1.合成方法簡單可控，并且通過陰離子聚合技術可以得到末端官能化的聚合物；2.水中溶解性很好，聚乙二醇在水、磷酸鹽緩沖溶液、生理鹽水中都具有很高的溶解度；3.對人體的毒副作用小，聚乙二醇以獲FDA批準用作多種藥物制劑添加物或載體。聚乙二醇的毒性很小，分子量大于1kD的口服，靜脈注射或是經過皮膚給藥時都是沒有毒性的，研究表明，人體每天可以接受聚醚最大攝入量為10mg/kg；4.生物相容性很好，在水溶液中對蛋白質的構象和酶的活性均無有害的影響；5.可以提高藥物在血液循環中的時間，優化藥物的藥代動力學和體內分布；6.在人體內不易被蛋白質吸附,聚乙二醇的鏈端可以很好的填充水分子的間隙，最小程度的擾亂水的結構，從而使疏水相互作用最小化,聚乙二醇在水中呈現液體一樣的狀態，變性性和移動性都很好，使得蛋白質沒有充足的接觸時間去吸附；7.聚乙二醇的骨架結構在生理條件下和絕大多數化學反應條件下都很穩定；8.可以被身體排出，而且在排出體外之前不會被降解?；诰垡叶忌鲜龅膬灹夹再|，其成為目前最常用的生物相容性聚合物之一。

近年來，用生物來源的單體制備的聚合物受到了很大的關注，衣康酸是一種廉價的生物來源的小分子，可以從大豆油或者葡萄糖發酵而來，被美國能源部稱為“最有價值的生物來源材料之一”。衣康酸由于分子內存在一個不飽合雙鍵和兩個活潑的羧基,使其能夠發生很多化學反應,其中尤其重要的是衣康酸的酯化反應和雙鍵的自由基聚合。標準的酯化反應能夠產生衣康酸二酯,且產率很高。衣康酸酯類是合成樹脂、塑料、增塑劑的重要原料。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種衣康酸聚乙二醇酯，其具有較強的化學穩定性，具有可修飾基團能夠被進一步修飾，獲得衍生物。

本發明的第二個目的是提供一種衣康酸聚乙二醇酯的衍生物。

本發明的第三個目的是提供一種衣康酸聚乙二醇酯的制備方法。該方法合成路線簡單，污染性低，反應具有較高的效率。

本發明的第四個目的是提供一種衣康酸聚乙二醇酯的衍生物的制備方法。該方法合成路線簡單，污染性低，反應具有較高的效率

為實現本發明的第一個目的，本發明的技術方案是其結構式為：

其中n和m為聚合度，數值分別為10-55,4-55，聚合物數均分子量在2000-200000之間。

為實現本發明的第二個目的，其技術方案是一種衣康酸聚乙二醇酯的衍生物，其結構式為：

其中n和m為聚合度，數值分別為10-55,4-55，R為取代基，為下列官能團之一：

為實現本發明的第三個目的，其技術方案是一種衣康酸聚乙二醇酯的制備方法，

以衣康酸二酯，聚乙二醇為起始原料，二丁基錫二月桂酸酯為催化劑，對苯二酚為阻聚劑，在氮氣的氛圍下經過酯交換，得到目標產物衣康酸聚乙二醇酯，其制備反應式為

其中X為取代基,為下列官能團之一：