[發明專利]唾液診斷傳感器及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201710592600.5
• 申請日: 2017-07-19
• 公開（公告）號: CN107192704A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 劉黨培;劉巖磊
• 申請（專利權）人: 蘇州納葛諾斯生物科技有限公司
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明具體涉及一種唾液診斷傳感器及其制備方法與應用，例如其在檢測唾液中的胃癌標志物及診斷胃癌中的應用，以利于實現胃癌的早期篩查與診斷，屬于唾液診斷和臨床檢測領域。

背景技術

胃癌是當今最常見的惡性癌癥之一，其在中國的發病率和死亡率分別排在所有癌癥中的第二位和第三位。目前，對胃癌治療的最好辦法只有早期診斷。統計表明早期胃癌的術后 5 年生存率可達 90％，而晚期胃癌卻低于 24%。然而，80%胃癌在早期時癥狀十分不明顯，易被忽略或漏診。當臨床上能夠得到確診時，胃癌往往已經發展到了中晚期，導致患者錯過了最佳的治療時機。然而，傳統的胃鏡方法受限于胃癌早期臨床癥狀不明顯，過程煩瑣，給患者帶來巨大的心身痛苦，不適合于大規模、長時間跟蹤檢查。因此，通過檢測血液、尿液等體液以及呼氣中特定癌癥相關標志物早期診斷胃癌癥和胃癌精準分型是最有價值和方便的方法。但對于許多主要的癌癥，體液中的各基因、蛋白類標志物存在靈敏度和特異性不足的問題。例如，對于胃癌患者體液中最常用的蛋白類標志物cal9-9、ca72-4和癌胚抗原（CEA)對腫瘤的檢測率只有15～50%，而對于早期癌癥降至大約2～11%。雖然通過非常高頻率的檢測可以提高診斷的準確率，但會大幅的提高檢測成本。因此，建立有效、無創、便捷和經濟的早期診斷方法才能成為理想的胃癌篩查方法，最終實現早發現早治療，最大程度的降低胃癌的致死率。同時，血液和尿液收集不方便，而呼氣中的成份濃度很低，都不利于但體液的收集不方便，且前處理過程復雜，難以做過高頻率的檢測。

近年來，基于唾液中的代謝小分子（Small metabolites）的唾液診斷方法為胃癌早期篩查和診斷研究提供了一個新的“窗口”。首先，唾液能以無創方式進行采集，方便、準確且無任何的倫理和醫學風險。其次，唾液中所含有的一些化合物與胃癌有著密切的關聯，可作為可靠的胃癌標志物用于反映出早期胃癌和晚期胃癌的差異。最后，這些胃癌標志物種類眾多且化學性質穩定，通過檢測唾液中的特定癌癥標志物的方法特別適合用于監測疾病進展，可以能最大程度消除個體間差異，適合于建立一種通用且可靠的胃癌診斷方法，快速實驗現胃癌的早期篩查與診斷。目前，唾液診斷的方法主要包括色譜技術和質譜直接檢測方法。這兩種方法具備較高的分析檢測靈敏度和準確性，但是樣品處理耗時費力、環境干擾大，難以排除，重現性不好等不足，對質譜檢測器要求很高，會干擾分析結果。此外，由于色譜設備昂貴、笨重，檢測周期長、成本大，檢測方法難以標準化，限制了其在臨床診斷中的應用。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種唾液診斷傳感器及其制備方法與應用，以克服現有技術中的不足。

為實現前述發明目的，本發明采用的技術方案包括：

本發明實施例提供了一種唾液診斷傳感器，其包括金屬面以及分散在所述金屬面上的復合納米卷材料；所述復合納米卷材料是指在表面原位生長有金屬納米顆粒的石墨烯材料發生卷曲并將金屬納米顆粒包裹形成的納米卷結構。

在一些實施方案中，所述金屬面為金屬膜的表面。

在一些實施方案中，所述金屬膜覆設在基底上。

本發明實施例還提供了一種唾液診斷傳感器的制備方法，其包括：

使包含有氧化石墨烯、金屬離子和乙醇的液相反應體系進行超聲反應而制得復合納米卷材料，所述復合納米卷材料是指在表面原位生長有金屬納米顆粒的石墨烯材料發生卷曲并將金屬納米顆粒包裹形成的納米卷結構；

將所述復合納米卷材料的分散液涂覆于金屬面上，經干燥處理后，制得所述唾液診斷傳感器。

本發明實施例還提供了由前述的任一項方法制備的唾液診斷傳感器。

本發明實施例還提供了所述的唾液診斷傳感器在檢測唾液所含疾病標志物，例如胃癌標志物中的應用。

本發明實施例還提供了一種診斷系統，其包括：

所述的唾液診斷傳感器；

以及，拉曼光譜檢測設備。

本發明實施例還提供了所述的唾液診斷傳感器在制備診斷系統中的應用，所述的診斷系統至少具有檢測唾液所含疾病標志物的功能。

在一些實施方案中，所述的應用包括：將唾液樣品滴在所述唾液診斷傳感器表面，靜置吸附，然后通過對唾液可能含有的疾病標志物產生的表面增強拉曼圖譜中的特征峰進行主成份分析，從而進行判斷唾液所含疾病標志物的類別。

與現有技術相比，本發明至少具有如下有益效果：

1、本發明提供的唾液診斷傳感器制備過程簡單，重復性好，成本低廉，操作簡單，并且在檢測唾液中標志物時，過程簡單，速度快，準確性好。