[發明專利]用于治療膀胱癌的脂質體紫杉醇制劑

在審

• 申請號: 201710591112.2
• 申請日: 2017-07-19
• 公開（公告）號: CN109276540A
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: M·G·厄夫來因;G·V·貝塔格里;R·提魯科特
• 申請（專利權）人: 泰索克斯制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/337;A61K47/26;A61K47/18;A61P13/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 黃琳娟

本發明公開了制備紫杉醇脂質體制劑組合物及其使用方法。脂質體紫杉醇制劑與膀胱癌和上下尿路上皮癌的治療方案一起使用。因此，該制劑適用于通過膀胱內給藥治療膀胱癌，以及治療尿路上皮癌。根據本發明的制劑包括紫杉醇、(b)和(c)。

技術領域

本文所述的發明涉及脂質體制劑的給藥，所述脂質體制劑包含紫杉醇、卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸和葡萄糖，其用于治療膀胱癌和上尿路癌。

發明內容

本發明涉及脂質體制劑的用途，所述脂質體制劑包含紫杉醇、卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸和葡萄糖(“本發明的脂質體制劑”)，以在需要其的個體中治療膀胱癌或上尿路上皮癌(UTUC)。本發明的脂質體制劑通常通過膀胱內給藥遞送至膀胱；然而，用于將脂質體制劑遞送至上尿路和腎盂的合適的逆行或順行方法在本發明的方法中也是適用的。

本發明的脂質體制劑以懸浮在水溶液中的形式給藥，例如鹽水溶液或水。本發明給藥的脂質體制劑用于治療膀胱癌，膀胱癌的一般術語包括膀胱、輸尿管、腎盂和尿路上皮性腎癌。上尿路上皮癌發生在上尿路，包括輸尿管和腎臟的腎盂。通過本發明的方法給藥的脂質體制劑還可以包含一種或多種外部添加的藥學上可接受的賦形劑。本發明的脂質體制劑也可以作為協同治療的一部分給藥，協同治療進一步包括除紫杉醇之外的至少一種治療藥物。

具體實施方式

本發明涉及使用脂質體制劑的方法，以治療膀胱癌或上尿路上皮癌，所述脂質體制劑包含紫杉醇、卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸和葡萄糖(“本發明的脂質體制劑”)。本發明的方法中使用的脂質體制劑的市售實施例名為

根據本發明的使用方法，通常通過膀胱內遞送將治療劑量的脂質體制劑給藥于膀胱。膀胱內治療包括通過插入的尿道導管將治療劑直接灌注膀胱中。在膀胱灌注的典型方案中，無菌導管可以使用直的或粗的(雄性)導管進行。膀胱完全排空。可以插入導管末端注射器(包括處理注射器末端的適配器)，以防止插入期間溢出或飛濺。或者，連接到藥物小瓶的引發管可以插入導管中，并且通過每個重力流或溫和注射灌注化學治療劑。可以移除在導管系統中使用的注射器或藥物瓶并保持管道完好。將導管擠壓封閉，然后用無菌紗布堵塞或取出，以幫助吸收任何液滴。如果接受給藥的脂質體制劑的患者不能將溶液保持在膀胱中，則可以使用弗利導尿管(Foley catheter)，并且可以在灌注之后將導管塞插入導管的末端，使得脂質體制劑在膀胱中保留一定量的時間，通常為一到兩個小時，但如果較短的時間段是治療有效的，則保留時間更少。可以指示患者躺下并定期重新定位以從導管中驅除氣泡并確保藥物與膀胱的所有區域接觸。根據患者的移動性(mobility)，可以在期望的停留時間結束時移除導管，或者將患者連接上排尿袋以排出化學治療劑。在以下美國專利申請公開中描述了膀胱內藥物遞送裝置和用于將這些裝置部署到膀胱中的方法的實例：US20150165178、US2012/0203203、US2012/0089122、US2012/0089121、US2011/0218488、US2011/0202036、US 2011/0152839、US2011/0060309、US2010/0331770、US2010/0330149、US2010/0003297、US2009/0149833和US2007/0202151，其全部并入本文中。

根據本發明的其它使用方法，將治療劑量的脂質體制劑給藥于上尿路，包括腎臟的腎盂。可以使用各種方法將脂質體制劑遞送至上尿路，包括具有球囊部分的支架型裝置，其位于膀胱內，并且在將裝置部署在膀胱之后，裝有本發明的脂質體制劑的液體懸浮液。

除了膀胱內遞送之外，可以使用本領域已知的合適的進入輸尿管的導管或腎造口術用導管裝置和方案將本發明的制劑和劑型給藥到輸尿管和/或腎盂中。化學治療劑的這種遞送可用于治療，例如上尿路上皮癌。