[發(fā)明專利]以粘附因子ICAM-1為靶點的納米藥物制備及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710587475.9
• 申請日: 2017-07-18
• 公開（公告）號: CN107375940B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邵敬偉;郭燕;許愛笑
• 申請（專利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K31/56;A61P35/00;A61P35/04;C08B37/08
• 代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學(xué)俊;李翠娥

1.一種以粘附因子ICAM-1為靶點的殼聚糖納米藥物的制備方法，其特征在于：將熊果酸與殼聚糖進行偶聯(lián)得到CS-UA偶聯(lián)物，然后將CS-UA偶聯(lián)物與ICAM-1抗體通過酰胺鍵形成ICAM-1-CS-UA偶聯(lián)物，最后再通過離子交聯(lián)法或自組裝法形成ICAM-1-CS-UA納米藥物；

ICAM-1抗體、CS和UA的摩爾比為19～2000:1:19～2000；

包括以下步驟：

1)將熊果酸溶于良性溶劑中，再依次加入EDC和NHS，于室溫下攪拌一定的時間，得到活化的UA溶液；

2)將殼聚糖溶解于1wt％乙酸溶液中，得到殼聚糖溶液；將活化的UA溶液緩慢加入不斷攪拌的殼聚糖溶液中，于室溫反應(yīng)一定的時間后得混合溶液，混合溶液經(jīng)純化冷凍干燥后得到CS-UA偶聯(lián)物；

3)將羧基化的ICAM-1抗體溶于水中，依次加入一定量的EDC和NHS于室溫攪拌一段時間后，得到活化的ICAM-1溶液，將1wt％CS-UA偶聯(lián)物乙酸溶液緩慢加入至活化的ICAM-1溶液中，于室溫下攪拌反應(yīng)一段時間，純化冷凍干燥后即得到ICAM-1-CS-UA偶聯(lián)物；

4)通過離子交聯(lián)法或自組裝法形成ICAM-1-CS-UA納米藥物；

步驟1)中所述的良性溶劑為甲醇、乙醇、吡啶、乙酸和二甲基亞砜中的一種或多種的混合；

步驟1)中EDC的摩爾量為熊果酸的1-2.5倍，NHS的摩爾量為熊果酸的1-3倍；步驟2)所制得的CS-UA偶聯(lián)物中，CS的-NH₂與UA的-COOH分子個數(shù)比為1～2000:1。

2.一種如權(quán)利要求1所述的制備方法制得的以粘附因子ICAM-1為靶點的殼聚糖納米藥物，其特征在于：粒徑為145-220nm。

3.一種如權(quán)利要求2所述的以粘附因子ICAM-1為靶點的殼聚糖納米藥物在制備抗腫瘤和抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。